地特胰岛素(Insulin Detemir)
【商品名】
地特胰岛素、诺和平。
【药理】
1.药效学
本药为一种可溶性、长效胰岛素类似物,作用缓慢而持久。本药注射后在注射部位形成强大的自身聚合物,通过脂肪酸侧链与白蛋白结合,从而使作用时间延长,且变异度小。其降血糖机制为:本药与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体分子结合,促进细胞对葡萄糖的吸收利用,同时抑制肝脏葡萄糖的输出。
2.药动学
本药皮下注射后,6~8小时达血药峰浓度。按一日2次给药,注射2~3次后达稳态血药浓度,最长作用持续时间可达24小时。一次0.2~0.4U/kg,注射3~4小时后,效应超过最大效应的50%,持续时间约14小时。本药主要分布于血液中,表观分布容积约为0.1L/kg。本药代谢与胰岛素相似,所有代谢物均无活性。半衰期为5~7小时。
【临床应用】用于治疗糖尿病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·糖尿病
·皮下注射 与口服降糖药联合治疗时,起始剂量为一次10U或0.1~0.2U/kg,一日1次。用量可根据患者病情进行调整,一日1次或一日2次。晚间注射可在晚餐时、睡前或早晨注射12小时后进行。由中效或长效胰岛素转为本药的患者,可能需调整注射剂量和注射时间,剂量调整可能在首次注射或开始治疗的数周、数月内进行。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者应密切监测血糖,根据病情调整剂量。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全者应密切监测血糖,根据病情调整剂量。
·老年人剂量
老年患者应密切监测血糖,根据病情调整剂量。
·其他疾病时剂量
(1)体力活动增加、日常饮食改变或在伴发疾病期间的患者:以上患者可能需调整剂量。
(2)感染、发热患者:以上患者本药需要量可能增加。
【不良反应】
1.代谢/内分泌系统
常见(1%~10%)低血糖,通常突然发生,表现为冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张、震颤、焦虑、异常疲倦、衰弱、意识模糊、注意力不集中、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心、心悸。重度低血糖可导致意识丧失和(或)惊厥及暂时性或永久性脑功能损害。有体重增加的报道。
2.呼吸系统
常见咳嗽、鼻炎、咽炎、支气管炎、上呼吸道感染。
3.肌肉骨骼系统
常见背痛。
4.免疫系统
少见(0.1%~1%)全身过敏反应,表现为瘙痒、多汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降。
5.神经系统
罕见(0.01%~0.1%)周围神经系统病变。还可见意识模糊。
6.胃肠道
常见腹痛、腹泻、肠胃炎、恶心、呕吐。
7.眼
少见屈光不正。长期血糖水平控制良好可降低糖尿病视网膜病变的风险,但强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生糖尿病视网膜病变暂时恶化。
8.其他
常见注射部位反应,如红、肿、瘙痒、疼痛、荨麻疹、炎症。少见水肿、注射部位脂肪代谢障碍。还可见发热、流感样疾病。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
尚不明确。
3.用药警示
①本药注射剂量不足或治疗中断时,可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。通常在数小时至数日内,高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲缺乏、呼气中有丙酮气味。②本药导致的低血糖可能降低患者的注意力和反应能力,故驾驶或操作机械时应谨慎。③使用以下药物的患者胰岛素需要量可能减少:单胺氧化酶抑制药(MAOI)、血管紧张素转换酶(ACE)抑制药、水杨酸盐。④使用以下药物的患者胰岛素需要量可能增加:噻嗪类药物、糖皮质激素、拟交感神经药。
4.不良反应的处理方法
注射部位反应通常在数日或数周内消失。罕见情况下,注射部位反应可能需停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
在转用本药期间和在本药开始治疗的数周内,建议密切监测血糖水平。
6.他注意事项
若胰岛素的规格、品牌、类型、种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和(或)制造工艺(基因重组或动物胰岛素)发生改变,所需剂量可能改变。
7.特殊人群
(1)儿童:国内资料显示6岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确,临床研究表明本药在6~17岁1型糖尿病患者中的药代动力学与成人无差异。但国外有本药用于2岁及2岁以上儿童1型糖尿病患者的用法用量。
(2)老人:老人用药参见“用法与用量”项。
(3)妊娠期妇女:①尚无妊娠期妇女使用本药的临床经验,妊娠期妇女或计划妊娠的妇女应采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少,而在妊娠中、晚期逐渐增加。②美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
(4)哺乳期妇女:哺乳期妇女可能需调整胰岛素用量和饮食。
【制剂与规格】
地特胰岛素注射液 3ml:300U。
贮法:避光保存。开封使用前应于2~8℃下存放,不得冷冻;开始使用后可在室温下(不超过30℃)存放6周,不得冷藏。