别嘌醇（Allopurinol）
【商品名】
别嘌醇、奥迈必利、别嘌醇钠、别嘌呤、别嘌呤醇、柴罗列克、华风痛、路必利、全嘌呤、赛来力、赛洛克、赛洛力、痛风立克、痛风宁、痛风平、维洛林、异嘌呤醇、易达通。
【药理】
1.药效学
本药及其代谢产物氧嘌呤醇（oxypurinol）均可抑制黄嘌呤氧化酶（后者可使次黄嘌呤转变为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内。本药也有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。此外，通过对次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用，本药可抑制体内新的嘌呤的合成。
2.药动学
本药口服易吸收，胃肠道吸收率80%～90%，分布容积为1.6～2.43L／kg。口服300mg后，血药峰浓度（Cmax）为3～9μg／ml，氧嘌呤醇于2～5小时达到Cmax（为5.89μg／ml）。静脉给予本药100mg和300mg，30分钟时达到Cmax（分别为1.58μg／ml、5.12μg／ml）；氧嘌呤醇于给药后4小时达到Cmax（分别为2.2μg／ml、6.18μg／ml）。口服24小时后血尿酸浓度开始下降，在2～4周时下降最为明显。本药约70%在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇，两者均不与血浆蛋白结合。约10%以原形、70%以代谢物随尿排出，亦可随乳汁排泄。合用排尿酸药可促进氧嘌呤醇的排泄，但肾功能不全时其排出量减少。本药半衰期为1～3小时，氧嘌呤醇为14～28小时。
【临床应用】
1.用于原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多者，也用于伴有肾功能不全的高尿酸血症。
2.用于反复发作或慢性痛风。
3.用于痛风石。
4.用于尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病。
5.用于复发性草酸钙结石（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·一般用法
·口服给药 ①普通片剂：初始剂量一次50mg，一日1～2次，一周可递增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服，每2周测血液和尿液的尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量；如测定值仍高，可再增加剂量。最大日剂量为600mg。②缓释片或缓释胶囊：一次250mg，一日1次，应根据病情和生化检查结果（如血液和尿液的尿酸水平）酌情调整剂量。
·肾功能不全时剂量肾功能损害者应减少日剂量。
·肝功能不全时剂量
肝功能损害者应减少日剂量。
·老年人剂量
老年患者应减少日剂量。
儿童
·常规剂量
·继发性高尿酸血症
·口服给药 普通片剂：6岁以下儿童，一次50mg，一日1～3次；6～10岁儿童，一次100mg，一日1～3次。剂量可酌情调整。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
可见糖耐量减低（或出现糖尿病症状）。在治疗期间，从肌肉活检中发现次黄嘌呤、黄嘌呤及羟嘌呤醇结晶，临床上出现肌肉疼痛（这种情况并不多见，而且存在有诱因或肾脏疾病）。
2.泌尿生殖系统
可见肌酐清除率降低、少尿、间质性肾炎，甚至发生进行性肾衰竭。长期用药可出现黄嘌呤肾病或结石。
3.免疫系统
可见淋巴结肿大。
4.神经系统
常见头痛、头晕，罕见手脚麻木感、乏力等，停药后则恢复。
5.肝脏
可见暂时性氨基转移酶升高，可引起肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、过敏性肝坏死，甚至出现肝功能衰竭。
6.胃肠道
可见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲减退、口腔溃疡等。
7.血液
可见白细胞减少、血小板减少、贫血、粒细胞减少，甚至全血细胞减少。
8.皮肤
可见脱发。
9.眼
有导致白内障的报道。
10.过敏反应
可见皮疹，可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹，也可为水疱性反应等。尚可见过敏性血管炎、剥脱性皮炎。极罕见表皮坏死（Lyell综合征）。严重者可出现全身过敏性反应。
11.其他
可见发热，罕见疼痛（如刺痛）。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②严重肝、肾功能不全者。③明显血细胞低下者。④妊娠期妇女。⑤哺乳期妇女。
2.慎用
①肝、肾功能不全者。②有特发性血色素沉积症病史者（国外资料）。③骨髓抑制者（国外资料）。④老年患者。
3.用药警示
①本药不可用于治疗无症状的高尿酸血症。②本药不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不可作为抗炎药使用，必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后两周左右）方开始使用。痛风急性期服用，可造成尿酸结晶迁延和痛风性关节炎持续。③本药用于血尿酸和24小时尿尿酸过多，或有痛风石或泌尿系结石及不宜用排尿酸药者。当从排尿酸药换成本药时，排尿酸药的用量应在数周内逐渐减少，本药用量逐渐增多，直到能维持正常血尿酸浓度。④本药必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，以最低有效量维持较长时间。⑤在治疗的最初几个月内，痛风的急性发作可能更频繁，因此应同时服用预防量的秋水仙碱；而在本药治疗期间出现痛风急性发作时，应及时给予足量的秋水仙碱。⑥用药期间应大量饮水，使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。⑦本药有致眩晕的危险，用药期间不宜驾驶及操作机械。
4.不良反应的处理方法
①用药期间出现任何血液系统不良反应时，均应考虑停药。②如皮疹广泛而持久，经对症处理无效并有加重趋势时，必须停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药期间应定期检查血常规及肝肾功能。②用药前及用药期间应定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据。
6.特殊人群
（1）儿童：尚无儿童使用本药缓释制剂的研究资料。因本药缓释制剂的剂量难以准确调整，儿童仅在确有必要时使用，且应根据患儿的病情及血尿酸和尿尿酸的检测结果，随时对剂量进行调整，以保证使用最低有效剂量。
（2）老人：老年患者应慎用本药。
（3）妊娠期妇女：①国内资料指出妊娠期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药及其代谢产物氧嘌呤醇均可随乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：肾功能不全者：因可能增加发生过敏反应的风险，故此类患者慎用本药。
【制剂与规格】
别嘌醇片 100mg。
贮法：遮光，于10～30℃密封保存。
别嘌醇缓释片 250mg。
贮法：遮光，于干燥处密封保存。
别嘌醇缓释胶囊 250mg。
贮法：遮光，密封保存。
注射用别嘌醇钠 500mg（以别嘌醇计）。
贮法：于20～25℃保存。