哌拉西林钠他唑巴坦钠（Piperacillin Sodium and Tazobactam sodi...
【商品名】
特治星、邦达、凯伦、康得力、联邦他唑仙、哌拉西林／他佐巴坦钠、哌拉西林钠、三唑巴坦钠、索顺、他唑西林。
【药理】
1.药效学
为哌拉西林钠与β内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠组成的复方广谱抗生素。哌拉西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素，抗菌作用机制与青霉素相似，通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。特点是广谱，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一种青霉素酸砜，为β－内酰胺酶的抑制剂。自身几乎没有抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。抑酶机制是它能与β－内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用，暂时性抑制β－内酰胺酶，保护酶的作用底物β－内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。在体外对青霉素酶和氧亚胺头孢菌素酶的抑制活性与克拉维酸相似，而对头孢菌素酶的抑制活性强于克拉维酸和舒巴坦。
哌拉西林与他唑巴坦联合制成复方制剂后，他唑巴坦可保护哌拉西林不被β－内酰胺酶灭活，提高了哌拉西林抗产酶耐药菌的作用。两药联合后既扩大了抗菌谱，又增强了抗菌活性。抗菌谱包括：①大肠埃希菌、枸橼酸菌属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、毗邻单胞菌类志贺菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌等革兰阴性菌。②链球菌属、肠球菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯特菌、奴卡菌属等革兰阳性菌。③类杆菌属、类杆菌属脆弱杆菌族、消化链球菌属、梭杆菌属、梭状芽孢杆菌属、费氏球菌属及放线菌属等厌氧菌。
2.药动学
肌内注射或静脉给药后吸收完全。绝对生物利用度哌拉西林为71%，他唑巴坦为83%。肌内注射后40～50分钟达血药浓度峰值，静脉注射或静脉滴注后即达血药浓度峰值。药物吸收后在体内广泛分布于包括痰液、肾、胆汁、胆囊、腹腔液、扁桃体、皮肤、女性性器官等组织和体液中。组织中药物浓度与血药浓度相近或稍高。在血药浓度高于100μg／ml时，哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合率分别为21%和23%。健康人单次或多次用药后，其血浆清除半衰期约为0.7～1.2小时，且不受注入药物剂量或所用时间的影响，但可随着肌酐清除率的降低而延长。在肌酐清除率低于20ml／min时，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期比肾功能正常者分别延长2倍和4倍。哌拉西林在人体内不经过生物转化，他唑巴坦经代谢转化成没有抗菌活性的单一代谢产物；哌拉西林约69%以原形随尿液快速排泄，另有部分可随胆汁排泄。他唑巴坦及其代谢产物主要由肾脏排泄清除，其中约80%为药物原形而其余的则为代谢物。血液透析可清除血液中的部分哌拉西林和他唑巴坦，清除量约分别为给药量的31%和39%。
【临床应用】
对哌拉西林耐药但对本药敏感的产β内酰胺酶细菌引起的感染：①阑尾炎、腹膜炎。②非复杂性和复杂性皮肤软组织感染（包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染）。③产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。④呼吸系统感染（如社区获得性肺炎、严重医院获得性肺炎等）。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注
1.一般感染每次3.375g（含哌拉西林3.0g，他唑巴坦0.375g），每6小时1次，疗程7～10日。
2.院内获得性肺炎起始量3.375g，每4小时1次，疗程7～14日。治疗由铜绿假单胞菌引起的院内感染时，可与氨基糖苷类抗生素合用。
肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整剂量：①肌酐清除率为40～90ml／min者，每次3.375g，每6小时1次，每日总量13.5g（哌拉西林12g，他唑巴坦1.5g）。②肌酐清除率为20～40ml／min者，每次2.25g，每6小时1次，每日总量9g（哌拉西林8g，他唑巴坦1g）。③肌酐清除率小于20ml／min者，每次2.25g，每8小时1次，每日总量6.75g（哌拉西林6g，他唑巴坦0.75g）。
血液透析患者，一次最大剂量为2.25g，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。
儿童
·静脉给药 12岁以上儿童的常用剂量同成人；12岁以下儿童的剂量尚未正式确定。
【不良反应】
1.过敏反应
常见皮疹、瘙痒、荨麻疹及皮肤湿疹样改变等过敏反应；偶见药物热、过敏性休克等。
2.胃肠道反应
用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退、消化不良等胃肠道症状，偶见假膜性肠炎。
3.肝毒性
少数患者用药后可出现暂时性肝功能异常、胆汁淤积性黄疸。
4.肾毒性
少数患者用药后偶可出现肾损害。
5.中枢神经系统
用药后偶见头痛、焦虑、烦躁不安等中枢神经系统症状。
6.二重感染
长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。
7.其他
肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。
【注意事项】
1.交叉过敏
对其他青霉素类、头孢菌素类、头孢霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本药也可能过敏。
2.禁忌证
①对本药任一成分过敏者。②对其他β－内酰胺类抗生素、β－内酰胺酶抑制剂过敏者。
3.慎用
①孕妇、哺乳期妇女。②严重肝、肾功能障碍者。③有过敏史或高度过敏性体质者。④有出血史者。⑤溃疡性结肠炎、局限性肠炎或假膜性肠炎者。
4.药物对检验值或诊断的影响
①直接抗人球蛋白试验（Coombs）可呈阳性。②硫酸铜法测定尿糖时可呈假阳性。③少数患者用药后可出现血尿素氮和血清肌酐升高、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶、血清胆红素升高。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①疗程大于21天的患者应定期检查造血功能。②肝、肾功能不全者应监测哌拉西林的血药浓度。
6.特殊人群
儿童：12岁以下儿童的用药安全性及剂量尚未正式确定。
【制剂与规格】
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 0.5625g（哌拉西林钠0.5g，他唑巴坦钠0.0625g）；1.125g（哌拉西林钠1g，他唑巴坦钠0.125g）；2.25g（哌拉西林钠2g，他唑巴坦钠0.25g）；3.375g（哌拉西林钠3g，他唑巴坦钠0.375g）；4.5g（哌拉西林钠4g，他唑巴坦钠0.5g）。
【保存】
遮光，密封，在干燥阴凉处保存。