美格鲁特（Miglustat）
【商品名】美格鲁特。
【药理】
1.药效学
1型戈谢病由介导鞘糖脂葡萄糖神经酰胺降解的葡糖脑苷脂酶的功能缺陷引起。本药可竞争性、可逆性地抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（该酶为大多数鞘糖脂合成的起始酶），减少鞘糖脂生物合成速率，使鞘糖脂降低至一定水平，进而使缺陷的葡糖脑苷脂酶的残余活性可更好地发挥作用（即底物减少疗法）。
2.药动学
戈谢病患者单次口服本药100mg，tmax为2～2.5小时。本药血药浓度呈双指数下降，分布期较短，消除期较长。给予戈谢病患者本药一次50～100mg，一日3次，药代动力学呈剂量相关性。本药一日3次，重复给药长达12月，药代动力学无改变。空腹条件下，本药胶囊100mg相对于口服溶液的平均口服生物利用度为97%。单次给予本药100mg后，1型戈谢病患者与健康受试者的药代动力学具有相似性。
本药不与血浆蛋白结合，在戈谢病患者体内的平均表观分布容积为83～105L，可透过血－脑脊液屏障。主要经肾脏排泄，健康受试者单次使用14 C标记的本药100mg后，随尿液、粪便排泄的放射量分别为83%、12%。健康受试者用药后72小时，给药量的67%以原形药物形式随尿液排泄。尿液中的主要代谢产物为美格鲁特葡糖苷酸，为给药量的5%。本药有效半衰期为6～7小时，故可预测一日给药3次，给药1.5～2日后可达稳态；血浆中放射性的终末半衰期为150小时，表明存在一种或数种半衰期较长的代谢物，且该代谢物可累积并超过本药的稳态浓度。
性别对本药的药代动力学无显著影响。本药口服后的表观清除率随肾功能下降而降低，轻、中度肾功能损害的表观清除率分别降低40%、60%。
【临床应用】
用于治疗因过敏、超敏反应或静脉通路不良等原因不可使用酶替代治疗的轻至中度1型戈谢病（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·1型戈谢病
·口服给药 一次100mg，一日3次。定时给药，如漏服，无须补服。某些患者可能因不良反应（如震颤、腹泻）而需将剂量降低至一次100mg，一日1～2次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能损害［肌酐清除率为50～70ml／（min·m2）］者，初始剂量为一次100mg，一日2次；中度肾功能损害［肌酐清除率为30～50ml／（min·2）］者，初始剂量为一日100mg。
·老年人剂量
老年患者与年轻患者用药的差异性尚不明确，但因老年患者常伴有肝、肾、心脏功能下降等其他疾病或同时使用其他药物，故剂量选择应谨慎，通常从低剂量开始用药。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
体重减少。
2.肌肉骨骼系统
痛性痉挛（如腿痛性痉挛）、背痛、四肢沉重。
3.泌尿生殖系统
月经紊乱。
4.神经系统
周围神经病变、震颤、头痛（如偏头痛）、头晕、感觉异常、步态不稳、记忆丧失。
5.胃肠道
口干、恶心、呕吐、厌食、消化不良、胃肠胀气、腹泻、便秘、腹痛、非食物相关的上腹部疼痛。
6.血液
血小板减少。高剂量（一日3g）可见骨髓抑制。
7.眼
视觉障碍。
8.其他
虚弱。
【注意事项】
1.禁忌证
尚不明确。
2.慎用
尚不明确。
3.不良反应的处理方法
①如出现周围神经病变症状（如疼痛、虚弱、麻木、麻刺感），继续用药应权衡利弊。②如出现震颤，降低剂量以改善症状。如剂量降低数日后，震颤仍存在，应停药。③如出现腹泻，应避免食用含高碳水化合物的食物。④如用药期间持续出现胃肠道事件，且对常规干预措施（如饮食调整）无效时，应评估是否存在潜在的严重胃肠道疾病，如存在，继续用药应权衡利弊。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①推荐监测血小板计数。②用药前应进行神经学评价，用药期间约每6个月评价1次。③老人用药宜监测肾功能。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究资料，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人类乳汁排泄，哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：①重度肾功能损害［肌酐清除率＜30ml／（min·m2）］者：不推荐此类患者使用本药。②严重胃肠道疾病（如炎性肠病）患者：此类患者用药的安全性尚不明确。
【制剂与规格】
美格鲁特胶囊 100mg。
贮法：20～25℃（15～30℃）保存。