甲氧苄啶（Trimethoprim）
【商品名】
甲氧苄氨嘧啶、磺胺增效剂、抗菌增效剂、三甲氧苄二氨嘧啶。
【药理】
1.药效学
是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。作用机制为干扰细菌的叶酸代谢。主要通过选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，而抑制细菌的生长繁殖。抗菌谱与磺胺甲异恶唑相似，抗菌作用比磺胺甲异恶唑强20～100倍。单独使用时易产生耐药性，多与磺胺类药合用。
抗菌谱：对链球菌属（含肺炎链球菌）等多数革兰阳性菌及大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等革兰阴性菌有抗菌活性。对疟原虫及某些真菌，如奴卡菌、组浆菌、酵母菌也有一定作用；对铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌、产碱杆菌属无抗菌作用。
2.药动学
口服后吸收完全，达90%以上。吸收后广泛分布至组织和体液中，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。可透过血—脑屏障至脑脊液中，脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30%～50%，有炎症时可达50%～100%。可透过胎盘屏障。血清蛋白结合率为30%～46%，消除半衰期约为8～10小时，无尿者半衰期可延长至20～50小时。药物主要经肾小球滤过，肾小管分泌随尿液排出。24小时约可排出给药量的50%～60%。其中80%～90%以药物原形排出，其余部分以代谢物形式排出。平均尿药浓度为90～100mg／L，尿中峰值浓度约为200mg／L。少量药物从胆汁及粪便中排出。可经血液透析清除，但不能经腹膜透析清除。
【临床应用】
1.敏感菌所致的急性单纯性尿路感染和细菌性前列腺炎。
2.与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶联用，治疗敏感菌所致的败血症、脑膜炎、中耳炎、伤寒、菌痢等。
3.与磺胺－2，6～二甲氧嘧啶联用，还可用于治疗对氯喹耐药的疟疾。
【用法与用量】
成人
·口服给药
（1）治疗急性单纯性尿路感染：每次0.1g，每12小时1次；或每次0.2g，一日1次。疗程为7～10日。
（2）预防尿路感染：每次0.1g，一日1次。
·肾功能不全者需根据肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率大于30ml／min者，使用成人常用量；肌酐清除率为15～30ml／min者，每12小时0.05g；肌酐清除率小于15ml／min者，不宜使用本药。本药可经血液透析清除，在血液透析后需补给一次维持剂量。
儿童
·口服给药
（1）对6个月至5岁患儿：甲氧苄啶颗粒一次1g（含甲氧苄啶0.05g），一日2次。
（2）对6～12岁患儿：甲氧苄啶颗粒一次2g（含甲氧苄啶0.1g），一日2次。
【不良反应】
1.血液系统
可出现白细胞减少、血小板减少或正铁血红蛋白性贫血。
2.过敏反应
可出现皮肤瘙痒、皮疹，偶可出现严重的渗出性多形红斑。
3.胃肠道反应
可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。
4.肝毒性
偶见肝功能异常。
5.其他
偶可发生无菌性脑膜炎，出现头痛、颈项强直等症状。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②早产儿、新生儿。③严重肝肾疾病患者。④严重血液病患者（如白细胞减少、血小板减少等）。
2.慎用
①肝、肾功能损害者。②对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液病患者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期进行周围血象检查。
4.特殊人群
（1）老人：老年患者易出现叶酸缺乏症，应减少用量。
（2）妊娠期妇女：妊娠期间必须权衡利弊。
（3）哺乳期妇女：哺乳期妇女必须权衡利弊后决定是否用药。
【制剂与规格】
甲氧苄啶片 0.1g。
甲氧苄啶颗粒 1g：0.05g。
甲氧苄啶注射剂 2ml：0.1g。
【保存】
避光、密封保存。