赖脯胰岛素（Insulin Lispro）
【商品名】
赖脯胰岛素。
【药理】
1.药效学
本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。
2.药动学
本药皮下注射后15分钟内起效，30～70分钟达血药峰浓度（比人正规胰岛素更高），持续2～5小时。其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。
【临床应用】
1.用于治疗需维持正常血糖稳态的糖尿病。
2.用于轻至中度的糖尿病酮症酸中毒（DKA）、轻至中度的高血糖高渗状态（HHS）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·糖尿病
·皮下注射 三餐前15分钟内各1次，剂量依据病情而定，并按血糖变化调整。如在治疗过程中改用本药，其剂量可能需要调整。有时为控制夜间高血糖，可于早晨加注1次中效胰岛素（但不能与中效胰岛素混合）；为控制次晨的高血糖，可于睡前加注1次中效胰岛素。注射部位可选择上臂、大腿、臀部或腹部，应轮换注射部位，同一注射部位每月注射不能超过1次。
·静脉给药 稀释于0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中，以0.1～1.0U／ml的浓度进行输液，应密切监测血糖。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全者用药剂量可能需要减小。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者用药剂量可能需要减小。
·其他疾病时剂量
（1）高热、上呼吸道炎症、甲状腺功能亢进、肢端肥大症、库欣综合征、糖尿病酮症酸中毒、严重感染、外伤、大手术、急性心肌梗死、脑卒中、精神紊乱：以上患者可能需要增加剂量。
（2）腺垂体功能减退症、肾上腺皮质功能减退症、甲状腺功能减退症、腹泻、胃瘫、肠梗阻、呕吐及存在其他引起食物吸收延迟的因素等患者：以上患者可能需要减少剂量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
常见低血糖（多见于1型糖尿病患者，尤其接受强化胰岛素治疗者，但使用本药时低血糖的发生率低于人正规胰岛素），临床表现可因血糖下降的速度和程度而不同。若血糖下降快，可出现以交感神经兴奋为主的症状（如乏力、饥饿感、冷汗、皮肤苍白、心悸、兴奋、颤抖、神经质、头痛等）；若血糖下降缓慢或在上述基础上进一步下降且降低程度较重，则出现以神经低糖症为主的症状（如注意力不集中、反应迟钝、意识模糊、瞌睡，严重者出现偏瘫、惊厥、昏迷、病理反射等）。部分患者，尤其已有糖尿病神经病变的老年人，可无自主神经变化症状而直接出现中枢神经损害，甚至直接出现昏迷。频繁发生（或严重的）低血糖症可引起中枢神经系统不可逆损害，致死或致残。此外，部分患者在治疗初期可因钠潴留作用而发生轻度水肿，但可自行缓解而无须停药。
2.眼
部分患者注射胰岛素后出现视物模糊（为晶体屈光改变引起），但常于数周内自然恢复。
3.过敏反应
胰岛素过敏反应可表现为局部性或全身性，前者远多于后者，多因使用不纯制剂引起。局部性过敏时在注射部位出现红斑、丘疹、硬结、肿胀、瘙痒，通常在注射后几小时或数日发生，在数日或数周后可缓解。全身性过敏反应在注射后立即发生，表现为全身性荨麻疹、皮疹、伴或不伴有血管神经性水肿、哮喘、呼吸困难、脉搏加快或大汗，严重者血压降低、休克甚至死亡。
4.其他
①各种胰岛素制剂均有一定的抗原性（与其种属有关，牛胰岛素的抗原性最强，其次为猪胰岛素，人胰岛素最弱）。临床上只有极少数患者发生胰岛素耐药性，此现象可于数月至1年内自行消失。如原来用动物胰岛素引起胰岛素耐药性，可改用人胰岛素制剂。②少见脂肪营养不良（在注射部位表现为皮下脂肪萎缩或增生，停止在该部位注射后可缓慢自然恢复，为防止其发生，应经常更换注射部位，还可使用高纯度或人胰岛素制剂）。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②低血糖发作的患者。
2.慎用
①肾功能损害者。②肝功能损害者。（以上均选自国外资料）
3.用药警示
①本药可与长效胰岛素合用。②本药尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。③低血糖患者集中注意力的能力和反应能力可能降低，故驾驶、操作机械和高空作业时应避免出现低血糖。使用正确剂量时未发现对驾驶和操作机械能力有不良影响。④不同年龄阶段对胰岛素敏感性不一致，青春期前的儿童对胰岛素敏感性高，易发生低血糖，宜适当减少剂量；进入青春期则需稍增剂量，在青春期后又降低。老年人也易发生低血糖，且频繁、严重低血糖易造成不可逆脑损害，应特别注意饮食、体力活动与胰岛素用量的配合。儿童可采用连续胰岛素输注泵来接受本药治疗。
4.不良反应的处理方法
低血糖发生主要因为相对于食物摄入量和（或）能量消耗兼有本药剂量过大所致。轻度低血糖一般口服葡萄糖可缓解，需调整胰岛素剂量、饮食和运动量。严重低血糖以及伴有昏迷、抽搐或神经系统损害时需肌内注射（或皮下注射）胰高血糖素或静脉滴注高浓度的葡萄糖，且须保持碳水化合物摄入并严密观察（因低血糖常在缓解后再度发生）。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①各时点检测血糖（如三餐前、后及睡前）并定期监测血糖化血红蛋白（以帮助制订降糖药的治疗方案）。②随访时应监测体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。③部分患者应定期监测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经等病变。
6.特殊人群
（1）儿童：①国内资料显示，12岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确定。②国外资料有3岁及以上儿童的用法。
（2）老人：过度控制老年患者的血糖（糖化血红蛋白低于6.5%），可导致心血管疾病死亡率增加、低血糖发作增加及成人2型糖尿病患者的体重增加。应依据老年患者具体情况确定血糖控制水平。
（3）妊娠期妇女：①大量研究数据显示妊娠期妇女使用本药后不会造成胎儿损伤。妊娠早期对本药的需要量往往降低，而妊娠中期和晚期对本药需要量往往增加，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化（某些个体血糖可恢复正常），因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否大量随乳汁排泄（已知人胰岛素可随乳汁排泄）。哺乳期妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。
【制剂与规格】
赖脯胰岛素注射液 ①10ml：400U。②10ml：1000U。
贮法：避光，于2～8℃冷藏保存，不可冷冻。
赖脯胰岛素笔芯注射液 ①1.5ml：150U。②3ml：300U。③30ml：300U。
赖脯胰岛素预装笔式注射器 3ml：300U。