布罗索单抗－twza（Burosumab－twza）
【商品名】
布罗索单抗－twza。
【药理】
1.药效学
本药为一种人类IgG1，由中国仓鼠卵巢细胞经DNA重组技术制成的抗人成纤维细胞生长因子23（FGF23）抗体。过量的FGF23可抑制肾小管对磷的重吸收以及抑制肾脏产生1，25－二羟基维生素D，从而导致XLH。本药与FGF23结合并抑制其生物活性，可恢复肾磷的重吸收并升高血清1，25－二羟基维生素D的水平。
2.药动学
皮下注射给予70kg的XLH患者本药0.1～1mg／kg（推荐最大剂量的0.08～0.8倍），可见药动学呈线性。成年患者用药后的稳态血药谷浓度为（5.8±3.4）μg／ml；1～4岁及5～12岁儿童患者用药后的稳态血药谷浓度分别为（11.2±4.6）μg／ml和（15.8±9.4）μg／ml。本药平均达峰时间为8～11日，表观分布容积为8L。确切的代谢途径尚不明确，预计本药通过降解为小分子肽和氨基酸分解代谢。本药表观清除率为0.29L／d，半衰期约为19日。
年龄对本药的药动学不存在具有临床意义的影响。
【临床应用】
用于治疗X－连锁低磷血症（XLH）（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·XLH
·皮下注射 推荐起始剂量为一次1mg／kg（四舍五入至最接近的10mg的倍数，最高90mg），每4周1次。开始本药治疗后的前3个月，应每4周检测一次空腹血清磷水平（每次检测应于给药2周后进行），之后酌情检测。若血清磷水平在正常值范围内，则仍按起始剂量治疗。若血清磷水平高于正常值范围，应暂停用药，并于4周后复测，仅在血清磷水平低于正常值范围时方可重新开始本药的治疗，重新用药时单次剂量约减至起始剂量的1／2（最大单次剂量为40mg）。剂量调整2周后，应再次检测血清磷水平。剂量调整间隔时间不得短于4周。
儿童
·常规剂量
·XLH
·皮下注射 1岁及1岁以上儿童：推荐起始剂量为一次0.8mg／kg（四舍五入至最接近的10mg的倍数，最低10mg，最高90mg），每2周1次。开始本药治疗后的前3个月，应每4周检测一次空腹血清磷水平，之后酌情检测。若血清磷水平高于对应年龄参考范围的下限且低于5mg／dl，则仍按起始剂量治疗。为维持血清磷水平在对应年龄的参考范围内，可能需调整后续剂量。若血清磷水平低于对应年龄的参考范围，应逐步增加单次剂量，每次增幅约2mg／kg（最大单次剂量为90mg），具体见表2。若血清磷高于5mg／dl，应暂停用药，并于4周内复测，仅在血清磷水平低于对应年龄的参考范围时方可重新开始本药的治疗，重新用药时应减量，具体见表3；若重新用药后血清磷水平仍低于对应年龄的参考范围，可根据表2增加剂量。剂量调整4周后，应再次检测血清磷水平。剂量调整间隔时间不得短于4周。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
维生素D减少（包括维生素D缺乏、血25－羟胆钙化醇减少）、血磷升高（包括高磷血症）。
2.肌肉骨骼系统
四肢疼痛、肌痛、背痛。
3.免疫系统
超敏反应（包括皮疹、荨麻疹）。
4.神经系统
头痛（包括头部不适）、头晕（包括劳力性头晕）、加重或新发不安腿综合征。
5.胃肠道
呕吐、牙痛、牙感染（包括牙脓肿）、便秘。
6.皮肤
皮疹（包括痒疹、斑丘疹、脓疱疹）。
7.其他
注射部位反应（包括红斑、瘙痒、肿胀、疼痛、皮疹、瘀斑、变色、不适、血肿、出血、硬化、斑疹、荨麻疹）、发热。
【注意事项】
1.用药警示
①开始本药治疗前1周应停止口服磷酸盐和活性维生素D类似物，用药期间禁止合用。②用药前的空腹血清磷水平应低于对应年龄的参考范围，否则不应开始本药的治疗。③血清磷水平高于正常值上限时，可导致肾钙沉着症的发生风险增加。
2.禁忌证
重度肾功能损害、终末期肾病患者（国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
若出现严重超敏反应或严重注射部位反应，应停用本药，并进行适当治疗。
5.特殊人群
（1）儿童：1岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。1岁及1岁以上儿童的剂量信息参见“用法与用量”项。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻者对本药应答是否存在差异尚不明确，通常老人的剂量选择应谨慎。
（3）特殊疾病状态：重度肾功能损害、终末期肾病患者：以上患者可出现异常的矿物质代谢，故禁用本药。
【制剂与规格】
布罗索单抗－twza注射液 ①10mg／ml。②20mg／ml。③30mg／ml。
贮法：2～8℃避光保存，不得冷冻或振摇。