重组人N－乙酰半乳糖胺－6－硫酸酯酶（Elosulfase Alfa）
【商品名】
重组人N－乙酰半乳糖胺－6－硫酸酯酶。
【药理】
1.药效学
黏多糖贮积症包括一系列由于缺乏黏多糖（GAG）分解代谢所需的特异性溶酶体酶引起的溶酶体贮存障碍。黏多糖贮积症ⅣA型以N－乙酰半乳糖胺－6－硫酸酯酶活性缺乏或显著降低为特征，该硫酸酯酶活性的缺乏可导致部分黏多糖［GAG底物、硫酸角质素（KS）、硫酸软骨素C（C6S）］在全身各组织溶酶体中累积，从而引起大范围的细胞、组织和器官功能障碍。本药作为外源性N－乙酰半乳糖胺－6－硫酸酯酶，可通过其甘露糖－6－磷酸酯终端寡糖链与甘露糖－6－磷酸酯受体结合而进入溶酶体，从而增加对贮积的黏多糖（GAGs、KS、C6S）的分解。
2.药动学
黏多糖贮积症ⅣA型患者静脉滴注本药，一次2mg／kg，一周1次，每次滴注约4小时，共22周。第0周和第22周测得的血药峰浓度（Cmax）分别为1.49μg／ml、4.04μg／ml；达峰时间（tmax）分别为172分钟、202分钟；曲线下面积（AUC0～t）分别为238（μg·min）／ml、577（μg·min）／ml；稳态时表观分布容积（Vdss）分别为396ml／kg、650ml／kg；总清除率（CL）分别为10.0ml／（min·kg）、7.080ml／（min·kg）；消除半衰期（t1／2）分别为7.52分钟、35.9分钟。
【临床应用】
用于黏多糖贮积症ⅣA型（MPSⅣA，又称Morquio A综合征）（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·黏多糖贮积症ⅣA型
·静脉滴注 推荐剂量为一次2mg／kg，一周1次，每次滴注时间至少为3.5～4.5小时（根据滴注体积决定）。滴注前30～60分钟预防性给予抗组胺药（联用或不联用解热药）。
儿童
·常规剂量
·黏多糖贮积症ⅣA型
·静脉滴注 5岁及5岁以上儿童用法用量同成人。
【不良反应】
1.免疫系统
①超敏反应（包括过敏反应），表现为咳嗽、皮肤红斑、喉部紧迫感、荨麻疹、面部潮红、皮肤发绀、低血压、皮疹、呼吸困难、胸部不适、伴荨麻疹的胃肠道症状（如恶心、腹痛、干呕、呕吐）、外周水肿。②抗体形成。
2.神经系统
头痛。
3.胃肠道
呕吐、恶心、腹痛。
4.其他
发热、寒战、疲乏。
【注意事项】
1.特别警示
滴注本药可引起危及生命的过敏反应，故滴注期间和滴注后须密切监测，并配备急救措施。对急性呼吸系统疾病患者应给予更密切的监护，因其发生超敏反应时可能导致呼吸系统症状的严重急性恶化。（FDA药品说明书－重组人N－乙酰半乳糖胺－6－硫酸酯酶注射液）
2.用药警示
①因严重过敏反应而停药的患者，再次用药前应权衡利弊。②脊髓或颈髓压迫（SCC）为黏多糖贮积症ⅣA型的严重并发症，可作为疾病自然病程发生的一部分。应监测SCC的体征和症状（包括背痛、四肢麻痹、尿失禁、大便失禁），并给予适当的治疗。
3.禁忌证
尚不明确。
4.慎用
哺乳期妇女（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
若出现超敏反应，对轻微反应可减慢滴速或暂停滴注，给予抗组胺药、解热药和（或）皮质类固醇；对严重反应须立即停药并给予适当处理措施。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
粘多糖贮积症ⅣA型患者常出现睡眠呼吸暂停，用药前应评估气道通畅程度。
7.特殊人群
（1）儿童：5岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确老年患者与年轻患者用药的差异。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药尚无充分、严格的对照研究数据，用药前应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随大鼠乳汁排泄，但是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女应慎用本药。
（5）特殊疾病状态：①急性发热性疾病、急性呼吸系统疾病患者：以上患者滴注本药时因超敏反应出现危及生命的并发症的风险较高，用药前应仔细评估其临床状态，考虑推迟使用本药。②睡觉时使用辅助供氧或持续正压通气的患者：此类患者滴注本药期间亦应配备供氧设备，以应对由抗组胺药引起的急性反应、极度嗜睡。
【制剂与规格】
重组人N－乙酰半乳糖胺－6－硫酸酯酶注射液 5ml：5mg。
贮法：2～8℃避光保存，不得冷冻或振摇。