厄洛替尼（Erlotinib）
【商品名】
厄洛替尼、埃罗替尼、它赛瓦。
【药理】
1.药效学
本药的临床抗肿瘤作用机制尚未完全明确。本药能抑制EGFR相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其他酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。
2.药动学
本药口服后达峰时间约为4小时，7～8日达稳态血药浓度，生物利用度约60%。蛋白结合率约93%，表观分布容积为232L。主要经CYP 3A4代谢，给药量的83%（1%为原形）随粪便排泄，8%（0.3%为原形）随尿排泄，消除半衰期约为36小时。
【临床应用】
1.用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的三线治疗。
2.与吉西他滨联合用于局部晚期未经切除或转移性胰腺癌的一线治疗（FDA批准适应证）。
2.用于已知表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC的一线治疗（FDA批准适应证）。
3.用于一个及以上化疗方案失败的NSCLC的治疗（FDA批准适应证）。
4.用于4个疗程的含铂制剂一线化疗后，NSCLC的维持治疗（FDA批准适应证）。
5.用于治疗头颈部肿瘤。
【用法与用量】
成人
·NSCLC
·口服给药 一日150mg，至少在餐前1小时或餐后2小时服用。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
·胰腺癌
·口服给药 与吉西他滨联用，一日100mg，至少在餐前1小时或餐后2小时服用。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
·肝功能不全时剂量
重度肝功能不全者应考虑减量或暂时停药。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
有本药致病态窦房结综合征的个案报道。与吉西他滨合用可出现深度静脉血栓、晕厥、心律不齐、心肌缺血、心肌梗死、脑血管意外（包括脑出血）。
2.代谢／内分泌系统
与吉西他滨合用可出现体重减轻、水肿。
3.呼吸系统
可见呼吸困难、咳嗽、咯血、鼻出血，有发生严重间质性肺疾病（ILD）的报道。
4.肌肉骨骼系统
与吉西他滨合用可出现骨痛、肌痛。
5.泌尿生殖系统
与吉西他滨合用可出现肾功能不全。
6.神经系统
与吉西他滨合用可出现眩晕、头痛、失眠、神经病变。
7.精神
与吉西他滨合用可出现抑郁、焦虑。
8.肝脏
可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆红素升高，多为一过性。
9.胃肠道
最常见腹泻，尚可见口腔炎、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、消化道出血。与吉西他滨合用还可出现便血、黑粪症消化不良、肠胃气胀、便秘、肠梗阻、胰腺炎。
10.血液
与吉西他滨合用可出现溶血性贫血（包括血小板减少引起的微血管溶血性贫血）。
11.皮肤
最常见皮疹，尚可见瘙痒、皮肤干燥，罕见多毛症、睫毛和眉毛变化、甲沟炎、脆甲、松甲。与吉西他滨合用还可出现脱发。
12.眼
可见角膜溃疡、结膜炎、干燥性角结膜炎。上市后还有葡萄膜炎的报道。
13.其他
可见乏力、感染。与吉西他滨合用还可出现发热、寒战。
【注意事项】
1.用药警示
本药可导致胃肠穿孔，甚至死亡。如同时使用抗肿瘤血管生成药、皮质类固醇、非甾体类抗炎药和（或）接受紫杉烷类化疗方案，或之前有过消化性溃疡或憩室病史，会存在较高的风险。出现胃肠穿孔应永久停用本药。
2.禁忌证
对本药过敏者。
3.慎用
①肝功能不全者。②肾功能不全者（国外资料）。③有心血管疾病风险者（国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①若出现新的急性发作或进行性肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂时停药并进行诊断评估。若确诊为ILD，应停药并给予适当的治疗。②若出现腹泻，可给予洛哌丁胺，使用洛哌丁胺无效或出现脱水时应减量或暂时停药。③出现严重皮肤反应时应减量或暂时停药。④出现眼部刺激症状应停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期检查肝功能，包括氨基转移酶、胆红素、碱性磷酸酶。
6.其他注意事项
本药与卡铂、紫杉醇或吉西他滨、顺铂联用，一线治疗局部晚期或转移性NSCLC，未见有益的临床反应，故不推荐上述联合化疗方案。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：老年人用药的安全性和药动学与年轻人无显著差异。
（3）妊娠期妇女：①育龄妇女在用药期间及用药完成后至少2周内应充分避孕。妊娠期妇女用药可能对胎儿有潜在危害并可能导致流产，应权衡利弊后用药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。
【制剂与规格】
盐酸厄洛替尼片 ①25mg。②100mg。③150mg。
贮法：25℃（15～30℃）下保存。