依替巴肽（Eptifibatide）
【商品名】
埃替非巴肽、爱啡肽、翰安、依非巴肽、依替非巴肽。
【药理】
1.药效学
本药为GPⅡb／Ⅲa受体（血小板凝血因子Ⅰ受体）拮抗药。通过选择性、可逆性抑制血小板聚集的最终共同通路（血浆凝血因子Ⅰ与GPⅡb／Ⅲa结合），可逆转因血栓形成而导致的缺血状态。
2.药动学
本药静脉注射后5分钟可达血药峰浓度。静脉给药后1小时，可显著抑制血小板功能，作用可持续2～4小时。曲线下面积为1.06（μg·h）／ml。分布容积约为185ml／kg，分布半衰期为5分钟。总蛋白结合率为25%。代谢产物脱氨基依替巴肽和极性代谢物均无活性。肾脏清除率为3.79L／h，总体清除率为55～58L／（kg·h）。肾脏排泄率为71.4%。经呼吸排泄不到1%，经粪便排泄不到1.5%。消除半衰期为1.13～2.5小时。体外研究表明，本药可经血液透析清除。
【临床应用】
1.用于急性冠脉综合征。
2.用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。
【用法与用量】
成人
·急性冠脉综合征
·静脉给药 推荐剂量为180μg／kg（最大剂量为22.6mg），尽可能快的静脉弹丸式注射。随后以2μg／（kg·min）（最大速率为15mg／h）的速率持续静脉滴注，直至患者出院或开始进行冠状动脉旁路移植（CABG）手术，最多持续滴注72小时。若在接受PCI时，应持续滴注直至出院，或滴注至PCI后18～24小时，最多可持续滴注96小时。临床试验中，如使用阿司匹林，起始用量为160～325mg。如使用肝素，活化部分凝血活酶时间（APTT）宜达到50～70秒，对70kg以上者，先静脉注射给予5000U，然后以1000U／h的速率静脉滴注；70kg以下者，先静脉注射给予60U／kg，然后以12U／（kg·h）静脉滴注。本药具体给药量见下表：
急性冠脉综合征剂量调整表
·用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）
·静脉给药 推荐剂量为手术前180μg／kg（最大剂量为22.6mg）静脉弹丸式注射，随后以2μg／（kg·min）（最大速率15mg／h）的速率持续静脉滴注。第1次静脉注射后10分钟，再给予第2次180μg／kg。持续静脉滴注直至出院或持续滴注18～24小时，推荐最少持续滴注12小时。临床研究中，多数患者术前及术后均服用阿司匹林（一日160～325mg），并调节肝素用量直至活化凝血时间（ACT）为200～300秒。本药具体给药量同治疗“急性冠脉综合征”。
·肾功能不全时剂量
（1）急性冠脉综合征：血清肌酐清除率小于50ml／min者，先静脉弹丸式注射180μg／kg，随后以1μg／（kg·min）的速率持续静脉滴注。体重超过121kg者，每次静脉注射的最大用量为22.6mg，静脉滴注速度最大为7.5mg／h。
（2）用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）：血清肌酐清除率小于50ml／min者，先静脉弹丸式注射180μg／kg，随后以1μg／（kg·min）的速率持续静脉滴注。第1次静脉注射后10分钟，再给予第2次180μg／kg。体重超过121kg者，每次静脉注射的最大用量为22.6mg，静脉滴注的最大速率为7.5mg／h。
·老年人剂量
老年患者用药无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
可出现血压降低。
2.神经系统
可出现脑卒中，多为非出血性（脑梗死），尤其是心率过快、年龄偏大、曾患前壁心肌梗死、暂时性脑缺血或脑卒中、糖尿病病史者。
3.血液
可见淤斑（7%）、血肿（6%）、血尿（0.6%）、血小板减少。有报道，可出现股动脉穿刺部位的大出血（5%～11%）、胃肠道出血（8%）、泌尿生殖道出血（4%）、颅内出血（2%）。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②近30日内有异常出血或有出血倾向史者。③有出血性脑卒中的病史或近30日内发生过脑卒中的患者。④肾透析患者。⑤未完全控制的严重高血压（收缩压＞200mmHg或舒张压＞110mmHg）患者。⑥近6周内做过大手术的患者。
2.慎用
①肾功能不全（血清肌酐清除率＜50ml／min）者。②哺乳期妇女。
3.用药警示
①同时胃肠外使用其他糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa抑制药的患者禁用本药。②宜尽量减少血管及其他部位创伤，避免在不易压迫止血部位静脉给药。③股动脉穿刺部位止血后及患者停用本药和肝素后，应至少观察4小时。④仅在APTT小于45秒时，方可拔掉动脉导管鞘。接受PCI的患者，应在停用肝素并使其药效消失后才可拔掉动脉导管鞘。拔除动脉导管鞘之后注意按压穿刺部位，并密切观察穿刺部位是否有出血。⑤如发生不能控制的出血，应立即停用本药和肝素。
【制剂与规格】
依替巴肽注射液：①10ml：20mg。②100ml：75mg。③100ml：200mg。
贮法：避光，2～8℃保存，也可于25℃（15～30℃）下（时间不得超过2个月）保存。