表柔比星（Epirubicin）
【商品名】
表柔比星、4′－表阿霉素、阿表比星、表阿霉素、表比星、表柔米星。
【药理】
1.药效学
本药为细胞周期非特异性抗癌药，属蒽环类抗生素。其活性成分表柔比星为多柔比星的异构体，是多柔比星氨基糖部分C4羟基的反式构型，可直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，本药对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。与柔红霉素和多柔比星不同，本药作用部位在氨基糖部分C4的羟基上，这可能是本药在体内清除较快而毒性较多柔比星低的主要原因。本药与柔红霉素和多柔比星有交叉耐药性。
2.药动学
本药90%以上与血浆蛋白结合，不能透过血－脑脊液屏障。在体内代谢、排出均较多柔比星快。其α相、β相、γ相半衰期分别为（3.1～4.8）分钟、1.3～2.6小时、20～40小时，较多柔比星短。血浆清除率明显比多柔比星高（本药为1440ml／min，多柔比星为880ml／min）。与多柔比星相同，本药主要经胆道排泄，注射剂量的40%～45%经肝胆系统排出，7%～23%随尿排出，其中绝大部分以原形及与葡萄糖醛酸的结合物形式排出。
【临床应用】
1.用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。
2.膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。
3.用于治疗肾母细胞瘤、睾丸癌、前列腺癌、甲状腺髓样癌。
4.用于子宫肉瘤。
【用法与用量】
成人
·腋下淋巴阳性的乳腺癌的辅助治疗
·静脉注射 起始剂量为一次100～120mg／m2，可单次给药或连续2～3日分次给药，根据患者血象可间隔21日重复使用。
·肺癌、乳腺癌
·静脉给药 ①单独用药：一次最大剂量为135mg／m2，在每个疗程的第1日单次给药或在每个疗程的第1、2、3日分次给药。②联合化疗：推荐剂量为一次120mg／m2，于每疗程的第1日给药，每3～4周1次，根据患者血象可间隔21日重复使用。
·软组织肉瘤
·静脉滴注 一次60～100mg／m2，持续静脉滴注72～96小时，每3周重复1次。联合化疗时一般使用单用剂量的2／3，总剂量不宜超过700～800mg／m2。
·浅表性膀胱癌
·膀胱内给药 将本药50mg溶于25～50ml生理盐水中，每周1次，灌注8次。对有局部毒性（化学性膀胱炎）患者，可将每次剂量减少至30mg；或一次50mg，每周1次，共用4次，随后每月1次，共用11次。
·肾功能不全时剂量
中度肾功能不全者无须减量，重度肾功能不全者应酌减剂量。
·肝功能不全时剂量
中度肝功能不全者（血胆红素为1.4～3mg／dl），剂量应减少50%；重度肝功能不全者（血胆红素高于3mg／dl），剂量应减少75%。
·老年人剂量
老年患者的总累积量应减至400～450mg／m2。
儿童
·恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病
·静脉注射 一次25～45mg／m2，每3周1次。总剂量不得超过800mg／m2。
【不良反应】
1.心血管系统
心肌毒性较多柔比星轻，其发生率和严重程度与本药累积量成正比。常见心动过速等心律失常，但多为一过性且恢复较快；迟发的严重心力衰竭大多在用药半年以后或总剂量超过700～800mg／m2时发生，应注意这种严重心肌损害有时可无任何先兆而突发，常规心电图无法监测出，可用左室射血分数（LVEF）、射血前期（PEP）／LVEF监测。既往使用过其他蒽环类药物治疗者及既往曾有心血管疾病者有增加出现迟发性心肌病的风险。
2.肌肉骨骼系统罕见关节痛。
3.泌尿生殖系统
使用高剂量（140mg／m2）可致蛋白尿。
4.神经系统
可出现头痛、眩晕，高剂量时可出现周围神经病变。
5.肝脏
罕见肝功能损害，慢性肝病或肝转移患者可出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高或黄疸。
6.胃肠道
可有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻，较多柔比星轻。用药后第5～10日可出现黏膜炎，通常发生在舌侧及舌下黏膜。
7.血液
骨髓抑制见于50%～60%的患者，白细胞于用药后10～14日降至最低点，多在3周左右逐渐恢复；罕见贫血和明显血小板减少。
8.皮肤
60%～90%的患者可有脱发，一般可逆。男性可有胡须生长受抑。偶见荨麻疹、色素过度沉着。
9.其他
①有发热、寒战的个案报道。②注射部位可出现静脉炎；小静脉注射或反复注射同一血管可导致静脉硬化；药物外渗可导致红肿、局部疼痛、甚至蜂窝组织炎或坏死。还可能引起肿瘤溶解综合征。曾接受过放疗的患者可出现回忆反应。
【注意事项】
1.特别警示
①注射本药外渗可导致严重的局部组织坏疽，故不能肌内或皮下给药（FDA药品说明书－盐酸表柔比星注射液）。②用药期间或停药后可出现心肌毒性，严重时表现为致命的充血性心力衰竭。其可能发生于治疗过程中或中止治疗数月或数年后。活动或静息性心血管疾病患者、纵隔或心包区域先前接受过或正在接受放射治疗者、先前接受过其他蒽环类药物者或正在使用其他有心脏毒性的药物者，可能会增加心脏毒性风险（FDA药品说明书－盐酸表柔比星注射液）。③有使用蒽环类药物治疗的乳腺癌患者出现继发急性粒细胞白血病的报道。当此类药物与破坏DNA的抗肿瘤药合用、先前使用过大剂量细胞毒性药物或使用的蒽环类药物增加时，难治性继发性白血病更为常见（FDA药品说明书－盐酸表柔比星注射液）。④肝功能损害者应减少剂量（FDA药品说明书－盐酸表柔比星注射液）。⑤本药可引发严重的骨髓抑制（FDA药品说明书－盐酸表柔比星注射液）。
2用药警示
①接触药品时应戴防护手套，皮肤或黏膜接触本药后，应用大量的肥皂水或清水冲洗，眼结膜应用盐水冲洗。②药物外渗时处理方法为：局部皮下浸润氢化可的松，之后局部涂倍他米松／庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎（前2日每12小时更换1次，然后每24小时更换1次，直到愈合）。③使用本药治疗时应慎行疫苗接种。
3.交叉过敏
对其他蒽环霉素类或蒽醌类药过敏者，也可能对本药过敏。
4.禁忌证
①对本药及其他蒽环霉素类或蒽醌类药过敏者（国外资料）。②因化疗或放疗造成的明显骨髓抑制患者。③近期或既往有心脏受损病史者。④已用过大剂量蒽环类药（如多柔比星或柔红霉素）患者。⑤带状疱疹等病毒感染者。⑥严重肝功能不全者（国外资料）。⑦血尿患者禁用于膀胱内灌注。⑧治疗前中性粒细胞计数小于1.5×109／L的患者（国外资料）。⑨哺乳期妇女。
5.慎用
①发热或严重感染者。②心、肺、肝、肾功能失代偿者。③白细胞低于3.5×109／L或血小板低于50×109／L者。④伴心功能减退的老年患者。⑤2岁以下幼儿。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药前需全面测定心脏功能，除监测心电图外，可加做超声心动图和血清肌酸磷酸激酶活力测定、LVEF和PEP／LVEF比值等检查。每次用药前检查心电图，每7～10日检查周围血象1次，每1～2月检查肝功能1次，同时监测肾功能。
7.其他注意事项
①用药期间应多饮水，用药后可给予止呕药预防胃肠道反应。②用药后1～2日可出现尿液红染。
8.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年患者伴心功能减退时应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物试验发现本药可降低胎仔存活率，故不推荐妊娠期妇女使用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：接受放疗者：本药具有放疗增敏性，有此类患者用药后出现放射治疗回忆反应（炎症）的报道。
【制剂与规格】
注射用盐酸表柔比星 ①10mg。②50mg。
贮法：遮光、密封，阴凉处保存。
盐酸表柔比星注射液 ①5ml：10mg。②25ml：50mg。③50ml：100mg。④100ml：200mg。
贮法：遮光，2～8℃下保存。