吲哚洛尔（Pindolol）
【商品名】
吲哚洛尔、心得静、心得乐、心复宁、吲哚心安。
【药理】
1.药效学
本药为非选择性β－肾上腺素受体阻断药，对β1、β2受体的非选择性阻断作用较普萘洛尔强6～15倍。大量研究证明本药治疗Ⅰ期和Ⅱ期（轻到重度）高血压有效。
本药具有较强的内源性拟交感活性（ISA），其降低血浆肾素活性的作用弱于普萘洛尔。与其他不具有ISA的β肾上腺素受体阻断药相比，本药减慢静息心率、减少心排血量的作用较弱，对左室功能、心脏内传导、外周血管血流量和静息呼吸功能的抑制可能更小。
作用机制为：①抗高血压：与本药减少心排血量（负性肌力和负性频率作用）、降低肾上腺素活性和抑制肾素释放有关，但其降压作用并不依赖于血浆肾素活性的改变。②抗心绞痛、心肌梗死：主要由于本药能减慢心率、降低血压、减弱心肌收缩力、减少心脏负荷、降低心肌耗氧量、增加冠脉血流量，亦与药物抗心律失常和局部缺血、抗血小板活性及可能的间接抗血栓特性有关。③抗心律失常：通过抑制心脏节律点电位的肾上腺素刺激、减慢房室结传导而发挥抗心律失常作用。
2.药动学
本药口服易吸收，生物利用度为87%～90%，食物对吸收无显著影响。口服本药，0.5～3小时后达血药峰浓度，其抗高血压和心律失常作用分别于服药后几小时内和1～3小时起效，口服后1～2周达最大抗高血压效应，单剂口服的抗高血压作用可达24小时。药物的血浆蛋白结合率为40%～60%，分布容积为1.2～2L／kg，可进入脑脊液、胎盘和乳汁。约50%的药物在肝脏代谢，代谢物为无活性的共轭葡萄糖醛苷和含醚硫酸酯。大部分药物经肾排泄（其中35%～40%为原形，60%～65%为代谢物），6%～9%的药物随粪排泄。母体化合物的消除半衰期为3～4小时。
【临床应用】
1.用于高血压，可单用或与其他抗高血压药物联用（FDA批准适应证）。
2.用于心绞痛、心肌梗死、心律失常、甲状腺功能亢进。
3.可作为抗抑郁药的增效剂。
4.用于抗精神病药导致的静坐不能、情境性焦虑。
5.用于痴呆相关的攻击性行为。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·高血压
·口服给药 一次5～10mg，一日15～30mg。
·静脉注射 一次0.2～1mg。
·静脉滴注 同静脉注射。
·心绞痛
·口服给药 一次15～60mg。
·静脉注射 一次0.2～1mg。
·静脉滴注 同静脉注射。
【不良反应】
1.心血管系统
据报道，约2%的患者出现低血压、晕厥、心动过速、心力衰竭、心悸、心脏传导阻滞、心动过缓、跛行和肢端寒冷，约6%的患者出现水肿。另有个案报道，特发性扩张性心肌病患者使用单剂10mg后出现心室逸搏增加，15分钟内室性期前收缩的比率显著增加，并持续约10小时。
2.代谢／内分泌系统
①可见非糖尿病患者发生严重低血糖。②大部分1型糖尿病（胰岛素依赖）患者可出现低血糖，且低血糖反应可延长、加重或出现症状改变。2型糖尿病（非胰岛素依赖）患者用药后低血糖的发生率明显降低，更常见高血糖。③有研究报道，本药可导致正常脂质患者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）分别增加8%和12%，导致脂质代谢障碍患者的总胆固醇和LDL－C分别减少10%和13%。亦有研究显示本药不引起脂质显著改变。
3.呼吸系统
可见哮喘和呼吸困难。
4.肌肉骨骼系统
可见关节病、关节痛（7%）、肌肉痛性痉挛（3%）、肌痛（10%）。
5.泌尿生殖系统
1%～2%的患者出现阳痿和性欲减退。
6.神经系统
可见嗜睡（2%）、头晕（9%）、疲乏（8%）、失眠（10%）、噩梦（5%）、感觉异常（3%）、头痛和眩晕。亦有引起肢体震颤的报道，停药后消失。
7.精神
可见焦虑（2%）、神经质（7%）、精神错乱、抑郁、轻度躁狂、幻觉（1%）、妄想。
8.肝脏
约7%的患者出现血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶轻度升高（不伴明显肝损伤），罕见碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高。
9.胃肠道
最常见的胃肠道反应是腹部不适和恶心，发生率均为4%～5%；约2%的患者出现腹泻和呕吐；也有上腹痛、便秘、口干或嗅觉异常报道。
10.皮肤
不超过1%的患者出现瘙痒和皮疹。
11.过敏反应
可能导致过敏反应或超敏反应。使用本药的患者对己知过敏原（如蜂毒）的反应增高。
12.其他
①有治疗期间出现系统性红斑狼疮的个案报道。②突然停药可能导致病情反跳或停药后高血压。部分心绞痛患者突然停药可能显著增加心绞痛的发作频率或严重程度而导致严重的心血管事件，如心肌梗死、心律失常和猝死（资料显示，病情反跳可能是由于β受体对儿茶酚胺继发上调的高度敏感所致，停药后24～48小时心肌敏感性增高，4～8日达高峰，2周后消失）。
【注意事项】
1.用药警示
①本药不宜与单胺氧化酶抑制药（如帕吉林）和抑制心脏的麻醉药（如乙醚）合用。②本药剂量的个体差异较大，宜从小剂量开始逐渐加量，以选择适宜的剂量。治疗结束应逐渐减量，不可突然停药。③甲亢患者的高摄取率可致本药的清除增加，当患者的甲状腺功能正常时，可能需要减少本药剂量。④本药可能掩盖甲状腺功能亢进的体征（如心动过速）。如疑有甲状腺毒症，应谨慎用药并监测，突然停药可能加重甲状腺功能亢进的症状或诱发甲状腺毒症。⑤长期使用β－肾上腺素受体阻断药的患者不应在重大手术前停药。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者。③严重窦性心动过缓者。④Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者。⑤心源性休克者。⑥严重心力衰竭患者（以上均选自国外资料）。
3.慎用
①糖尿病患者。②肝、肾功能损害者。③重症肌无力患者。④雷诺病或其他周围血管疾病患者。⑤有精神病史者。⑥哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用于高血压时应监测血压。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：老年患者用药更易出现心动过缓。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期使用β－肾上腺素受体阻断药尚有争议。资料显示，妊娠期妇女使用β－肾上腺素受体阻断药可致胎儿宫内发育迟缓、胎盘发育不良伴纤维化、胎粪吸入和早产等；妊娠期（尤其是临近预产期）使用β－肾上腺素受体阻断药，可致新生儿心搏迟缓、呼吸抑制、低血糖和低阿普加评分。妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。
（5）特殊疾病状态：嗜铬细胞瘤患者：未治疗的嗜铬细胞瘤患者使用β－肾上腺素受体阻断药前应给予充足的α－肾上腺素受体阻断药。
【制剂与规格】
吲哚洛尔片 ①1mg。②5mg。③10mg。
吲哚洛尔注射液 ①2ml：0.2mg。②2ml：0.4mg。
贮法：遮光、密闭、防潮保存。