珠蛋白锌胰岛素（Insulin Zinc Globin）
【商品名】
珠蛋白锌胰岛素.
【药理】
1.药效学
本药药理作用及作用机制与胰岛素相同，其延迟作用在胰岛素与精蛋白锌胰岛素之间。胰岛素对碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢和贮存起多方面作用：①促进肌肉、脂肪组织对葡萄糖的主动转运，吸收的葡萄糖进而分解代谢、产生能量，或是以糖原或甘油二酯的形式贮存。②促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原。③抑制肝糖原分解及糖原异生，抑制肝葡萄糖的输出。④促进组织对碳水化合物、蛋白质、脂肪的摄取，同时促进蛋白质的合成，抑制脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，抑制酮体生成，从而调节物质代谢。这样，将使血中葡萄糖来源减少，去路增加，从而使血糖降低。对于胰岛素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰岛素可在一定程度上纠正多种代谢紊乱，降低血糖，并可延缓或防止糖尿病慢性并发症的发生。
胰岛素与组织细胞膜上对其敏感的特异性受体相结合，发生一系列的生理反应，包括葡萄糖等物质经细胞膜的转运，多种酶的激活或抑制，细胞的生长发育等。
2.药动学
本药皮下注射后在2～4小时内开始起作用，6～10小时达血药峰浓度，药效可持续12～18小时。
【临床应用】
1.主要用于轻、中度糖尿病，也可与正规胰岛素合用于重度糖尿病。具体为：①1型糖尿病。②用于不能耐受口服抗糖尿病药，或使用口服抗糖尿病药一段时间后疗效减弱的2型糖尿病，宜用胰岛素以控制血糖，减轻高血糖对胰岛素分泌及胰岛素敏感性的有害作用，经2～3月后再用口服抗糖尿病药可使疗效改善。
2.糖尿病合并妊娠。
3.其他原因的糖尿病：如继发于胰腺疾病、内分泌疾病、伴糖代谢异常的遗传性疾病等的糖尿病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·糖尿病
·皮下注射 一日4～40U，在早餐前30分钟注射，用量超过40U时应分2次注射。
·肾功能不全时剂量
肾功能异常者胰岛素在肾脏的代谢及排泄减少，故使用胰岛素应减量。
·肝功能不全时剂量
肝功能异常者使用胰岛素应减量。
·其他疾病时剂量
（1）甲状腺功能减退者、肾上腺皮质功能不全者，以及垂体功能低下者、其他原因（如腹泻、胃麻痹、肠梗阻、呕吐及其他引起食物吸收延迟）引起低血糖患者：以上患者使用胰岛素应减量。
（2）尿毒症患者：此类患者可出现胰岛素抵抗，故须根据监测血糖进行剂量调整。
（3）高热患者、甲状腺功能亢进患者、肢端肥大症患者、糖尿病酮症酸中毒者、严重感染或外伤者、重大手术患者：以上患者对胰岛素的需要量增加，使用正规胰岛素，每4～6小时注射1次。
儿童
·常规剂量
·糖尿病
·皮下注射 青春期前儿童较青春期儿童对胰岛素敏感性高，较易发生低血糖，胰岛素用量须适当减少；而青春期儿童的用量须适当增加（20%～50%），青春期过后再逐渐减少。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
低血糖反应：由于胰岛素应用不当、未及时进食或进行较剧烈的体力活动（肌肉消耗葡萄糖增加）时，易发生低血糖反应。本药引起低血糖反应常发生于皮下注射后8～12小时，初次用药尤需注意。低血糖后，患者血糖往往升高，称为Somogyi现象，为低血糖后的反应性高血糖。
2.过敏反应
用胰岛素治疗者可产生对胰岛素的IgE和IgG抗体，严重过敏反应少见。过敏反应可为全身性及局部性的，后者远较前者为多，常见于使用不纯的制剂，表现为注射部位出现红斑、丘疹、硬结，常发生在注射胰岛素后数小时或数日。全身性过敏反应在注射胰岛素后立即发生，全身出现荨麻疹，可伴或不伴血管神经性水肿、呼吸道症状（如哮喘、呼吸困难）以及极少见的低血压、休克（可用肾上腺素抢救）甚至死亡。这些反应与对胰岛素本身过敏有关。出现全身性过敏反应者常有以下情况：①间歇用过胰岛素，可发生于再次用胰岛素后1～2周。②对其他药物（如青霉素）过敏。③有较高的对牛胰岛素抗体滴度。猪和人胰岛素比牛胰岛素较少引起过敏反应。高纯度猪胰岛素（单峰胰岛素、单组分胰岛素）、生物合成或半合成的人胰岛素引起过敏反应更为少见。对胰岛素有全身性过敏反应但又必须使用者，应行脱敏治疗。
3.其他
①胰岛素治疗抵抗：患者每日需要胰岛素量在200U以上，也有认为100U以上就可定为胰岛素抵抗。常在注射约1个月便产生对胰岛素的IgG抗体，与抗体结合的胰岛素无生物活性。这种现象可在数月至1年内自行消失。②注射部位脂肪萎缩：常见于年轻妇女，多为胰岛素制剂不纯所引起的脂肪溶解反应。③注射部位的脂肪增生：为胰岛素所致的脂肪生成反应，于不同部位轮流注射可减少此种反应。
【注意事项】
1.禁忌证
尚不明确。
2.慎用
尚不明确。
3.用药警示
①饮食治疗应与胰岛素配合：用胰岛素治疗时，除三餐外，在上午、下午、睡前宜少量进食（每日总热量不增加），有利于减少血糖波动和防止低血糖的发生。②首次用胰岛素应从小量开始，注意患者对胰岛素的敏感度，有无局部或全身过敏反应，根据空腹及餐后血糖、尿糖、尿酮体情况调整剂量。糖化血红蛋白的测定更利于了解血糖控制情况。③本药作用缓慢，不用于抢救糖尿病昏迷。④使用口服降糖药的患者如需换用胰岛素可直接改用，但停用后其作用仍会持续一段时间，尤其是使用长效制剂如氯磺丙脲，因此换药后一段时间内须密切监测血糖，重新调整药物剂量。⑤胰岛素用量应随患者的运动或饮食状态的改变而调整。⑥原用高度纯化的猪胰岛素能良好控制血糖的患者无须改用人胰岛素，但在下列情况下宜用人胰岛素：儿童、妊娠期妇女或计划妊娠的妇女以及对动物胰岛素过敏的患者。当决定由动物胰岛素换用人胰岛素时，开始阶段应减少用量约20%，以后按需调整。
4.不良反应的处理方法
①若注射部位如出现发红或硬结时，应更换注射部位，以免吸收不良。②若产生抗体而出现耐药现象时，则需换制剂。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间定期监测尿糖、尿常规、血糖、肾功能，以及检查视力、眼底视网膜血管、血压、心电图。
6.其他注意事项
①本药不可与其他胰岛素制剂混合应用。注射液如出现混浊则不能使用。②本药静置后分为两层，注射前必须摇匀。不可用碱性物质对注射用器消毒。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年人易发生低血糖，应注意饮食、体力活动与胰岛素用量的配合。
（3）妊娠期妇女：妊娠期妇女（尤其是妊娠中、晚期）对胰岛素用量需要增加，分娩后胰岛素的需要量迅速减少。若妊娠中出现的糖尿病，产后可恢复。应注意检测血糖，随时调整胰岛素用量。
（4）哺乳期妇女：尚不明确。
【制剂与规格】
珠蛋白锌胰岛素注射液 10ml：400U。