培伐利酶－pqpz（Pegvaliase－pqpz）
【商品名】
培伐利酶－pqpz。
【药理】
1.药效学
本药为一种苯丙氨酸解氨酶（PAL）的聚乙二醇化物，可将苯丙氨酸转化为氨和反式肉桂酸，以弥补PKU患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性的不足，降低血苯丙氨酸。
2.药动学
由于成年PKU患者免疫应答的特异性，本药在同一患者体内或不同患者之间的药代动力学差异较大。抗体滴度越高，本药的表观清除率越高。最初8周的诱导和调整治疗期间，血药浓度低至无法测出。维持治疗期间，成年PKU患者皮下注射一次20mg和40mg、一日1次，达峰时间中值约为8小时，稳态时血药谷浓度分别为（11.2±9.0）mg／L和（10.4±12.7）mg／L，稳态时血药峰浓度分别为（14.0±16.3）mg／L和（16.7±19.5）mg／L，表观分布容积分别为（26.4±64.8）L和（22.2±19.7）L，稳态时表观清除率分别为（0.39±0.87）L／h和（1.25±2.46）L／h，半衰期分别为（47±42）小时和（60±45）小时。预计PAL可代谢分解为小分子肽和氨基酸。尚无人体内清除途径的研究资料。
【临床应用】
用于现有手段无法控制、血苯丙氨酸超过600μmol／L的苯丙酮尿症（PKU）患者降低血苯丙氨酸（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·降低血苯丙氨酸
·皮下注射 推荐初始诱导量为一次2.5mg，一周1次，持续4周。随后根据耐受性，参照下表逐渐调整剂量，至少持续5周，使剂量达一次20mg，一日1次。调整至有效维持量之前，可能无法达治疗效果。维持量为一次20mg，一日1次，至少持续24周。使用维持量至少24周后如未达治疗效果（血苯丙氨酸≤600μmol／L或与用药前相比降低至少20%），应考虑将剂量增至最大量一次40mg，一日1次。持续使用最大量16周后如仍未达治疗效果，应停药。调整或维持治疗期间若血苯丙氨酸低于30μmol／L，应减少本药的剂量和（或）调整膳食蛋白、苯丙氨酸的摄入量，使血苯丙氨酸保持在临床可接受范围及30μmol／L以上。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
低苯丙氨酸血症（血苯丙氨酸＜30μmol／L）。
2.呼吸系统
咳嗽、鼻充血。
3.肌肉骨骼系统
关节痛、肌酸磷酸激酶（CPK）高于正常值上限。
4.免疫系统
超敏反应（包括过敏反应、血管神经性水肿）、补体C3低于正常值下限、C反应蛋白（CRP）高于正常值上限、补体C4低于正常值下限、超敏CRP高于0.287mg／dl、抗药抗体（TAb）反应（包括产生中和抗体）、血清病。
5.神经系统
头痛、头晕。
6.精神
焦虑。
7.胃肠道
恶心、腹痛、口咽痛、呕吐、腹泻。
8.皮肤
全身性皮肤反应、瘙痒、脱发。
9.其他
注射部位反应、疲劳。
【注意事项】
1.特别警示
有本药引起过敏反应的报道，首次用药后或发生过敏反应首次用药后须密切监测至少60分钟。患者自行给药时，应备有自动注射的肾上腺素。发生过敏反应后，再次使用本药需权衡利弊（FDA药品说明书－培伐利酶－pqpz注射液）。
2.用药警示
①用药期间监测患者的膳食蛋白及苯丙氨酸摄入量。②考虑在使用本药前根据患者的耐受性给予H1受体拮抗药、H2受体拮抗药和（或）解热药以应对超敏反应。
3.禁忌症
尚不明确。
4.慎用
尚不明确。
5.不良反应的处理方法
若发生超敏反应，可能需调整本药的剂量或暂时停用本药，使用抗组胺药、解热药和（或）糖皮质激素。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前测定血苯丙氨酸。②用药后每4周测定一次血苯丙氨酸，直至达维持量。维持量建立后，推荐定期监测血苯丙氨酸以评估控制水平。
7.制剂注意事项
聚乙二醇：有研究显示，患者合用本药注射液与醋酸甲羟孕酮混悬注射液（含聚乙二醇3350）可发生超敏反应。
8.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚无65岁及65岁以上老人用药的研究资料。
【制剂与规格】
培伐利酶－pqpz注射液 ①0.5ml：2.5mg。②0.5ml：10mg。③1ml：20mg。
贮法：避光，2～8℃保存，不得冷冻或振摇。