恶拉戈利（Elagolix）
【商品名】恶拉戈利。
【药理】
1.药效学
本药为一种GnRH受体拮抗药，通过与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制内源性GnRH信号通路。本药可剂量依赖性抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），导致卵巢性激素、雌二醇和孕酮的血浓度下降。
2.药动学
给予健康受试者本药后，1.0小时达Cmax。血浆蛋白结合率为80%，血液与血浆药物浓度比为0.6。主要经CYP 3A代谢，其次经CYP 2D6、CYP 2C8、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）代谢。给药量的90%随粪便排出，小于3%随尿排出。终末消除半衰期为4～6小时。
分别空腹口服本药一次150mg、一日1次及一次200mg、一日2次后达稳态时，平均Cmax分别为574ng／ml和774ng／ml，平均AUC（以给药间隔时间计）分别为1292（ng·h）／ml和1725（ng·h）／ml，平均稳态表观分布容积分别为1674L和881L，平均清除率分别为123L／h和144L／h，平均药物蓄积比分别为0.98和0.89。
肾功能损害不改变本药的暴露量（Cmax和AUC）。
轻度肝功能损害者的本药暴露量（Cmax和AUC）与肝功能正常者相似，中度、重度肝功能损害者的暴露量分别约为肝功能正常者的3倍和7倍。
【临床应用】
用于控制子宫内膜异位症相关的中至重度疼痛（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·子宫内膜异位症相关的中至重度疼痛
·口服给药 可于月经开始后7日内开始用药。推荐剂量为一次150mg，一日1次。最长疗程为24个月。根据症状的严重程度和治疗目标，使用最低有效量。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者（包括终末期肾病患者）无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
（1）轻度肝功能损害（Child－Pugh分级为A级）者无需调整剂量。
（2）中度肝功能损害（Child－Pugh分级为B级）者，推荐剂量为一次150mg，一日1次。不推荐使用一次200mg，一日2次。最长疗程为6个月。
·透析时剂量
透析患者无需调整剂量。
·其他疾病时剂量
伴性交痛患者：建议一次200mg，一日2次。最长疗程为6个月。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇升高、血清甘油三酯升高。
2.肌肉骨骼系统
骨丢失（腰椎、全髋关节、股骨颈）、背痛、骨密度降低、关节痛。
3.泌尿生殖系统
闭经、子宫内膜变薄、月经改变（出血时间减少、出血量减少）、性欲降低。
4.免疫系统
超敏反应（包括皮疹）。
5.神经系统
头痛、失眠、头晕。
6.精神
自杀意念、自杀行为、心境障碍恶化、情绪改变、情绪波动、情感低落、抑郁、抑郁症状、哭泣、焦虑、易激惹。
7.肝脏
丙氨酸氨基转移酶升高。
8.胃肠道
阑尾炎、腹痛、恶心、腹泻、便秘。
9.皮肤
盗汗。
10.其他
潮热、体重增加。
【注意事项】
1.用药警示
①本药引起的骨密度降低呈剂量依赖性，停药后可能无法痊愈。补充钙和维生素D可能对患者有益。②用药期间及用药结束后1周内应采取有效的非激素类避孕措施。
2.禁忌症
①骨质疏松患者（存在进一步骨丢失的风险）。②重度肝功能损害（Child－Pugh分级为C级）者（存在出现骨丢失的风险）。③妊娠期妇女（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
如出现抑郁症状、肝酶升高，应及时进行评估，是否继续使用本药应权衡利弊。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前应进行妊娠试验。②有低创性骨折史、其他骨质疏松或骨丢失风险因素的患者，考虑评估骨密度。
6.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
【制剂与规格】
恶拉戈利钠片（以恶拉戈利计） ①150mg。②200mg。
贮法：2～30℃保存。