氟尿嘧啶（Fluorouracil）
【商品名】
氟尿嘧啶、5－氟尿嘧啶、安特凡（氟尿嘧啶氯化钠）、菲士康、佛来丁、弗米特、扶时可、氟瑞、氟优、福可、福来瑞、福若欣、格芬特、鹤原服能、华康达、宁兰欣、普力达、森汀、中人氟安、佐定。
【药理】
1.药效学
本药为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于S期细胞。本药在体内先转变为5－氟－2－脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，本药还可以三磷酸氟尿嘧啶核苷（伪代谢物）的形式渗入RNA中，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而抑制RNA合成，影响蛋白质的生物合成，从而抑制肉芽组织增殖，防止瘢痕形成。
2.药动学
大剂量给药时，本药可透过血－脑脊液屏障，静脉注射后约0.5小时到达脑脊液中，并可维持3小时。半衰期α相为10～20分钟、β相为20小时。本药主要经肝脏分解代谢，大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外。约15%在给药1小时内以原形随尿排出体外。
本药凝胶经人皮肤吸收研究结果表明（用14 C标记），整个面颈部单次涂搽50mg，保留12小时后，用药量的5.98%被吸收；如一日涂药2次（共100mg），进入血循环的药量为5～6mg。
据报道，肿瘤患者单次皮下植入本药植入用缓释颗粒500mg／m2后，血药浓度达峰时间为25.2小时，血药峰浓度为2.204μg／ml，半衰期β相为126.18小时，植药10日内血药浓度可维持在0.1μg／ml以上。
【临床应用】
1.用于治疗消化道肿瘤。
2.大剂量时用于治疗绒毛膜癌。
3.用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
4.用于头颈部恶性肿瘤和浆膜腔癌性积液。
5.本药软膏和乳膏用于皮肤癌、外阴白斑以及乳腺癌的胸壁转移等。
6.本药凝胶用于光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。
7.本药栓剂仅用于结肠癌。
8.本药结膜下给药，可用于青光眼术后，通过抑制术后伤口愈合进程，防止瘢痕形成而增加手术的成功性。
9.用于肛门癌、肾细胞癌以及不明原因原发性癌。
【用法与用量】
成人
·口服给药 一日150～300mg，分3～4次服用。一个疗程总量为10～15g。
·静脉注射 单药治疗，一日10～20mg／kg，连用5～10日，一个疗程5000～7000mg（甚至10g）。
·静脉滴注 一次10～20mg／kg，一日500～1000mg，溶入5%葡萄糖注射液500～1000ml中缓慢静滴，每3～4周连用5日。也可一次500～750mg，一周1次，连用2～4周后休息2周为一疗程。治疗绒毛膜癌时剂量为一日25～30mg／kg，连用10日为一个疗程。
·腹腔内注射 一次500～600mg／m2，一周1次，2～4次为一疗程。
·原发性或转移性肝癌
·动脉插管注射 一次750～1000mg。
·肝癌
·动脉滴注 单次5～10mg／kg，溶入5%葡萄糖注射液500～1000ml中，滴注6～8小时。
·结肠癌
·直肠给药 患者取侧卧位，将本药栓剂塞入肛门，根据具体癌肿部位而决定深度。于手术前10日开始用药。一次1粒，每日早晨和睡前各1次，疗程为10日。
·光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等
·局部给药 本药凝胶：涂搽患处，一日1～2次。
·皮肤癌、外阴白斑、乳腺癌的胸壁转移
·局部给药 本药软膏：5%～10%软膏局部涂抹患处。
·青光眼术后
·结膜下注射 一次5mg，一个疗程总量为50mg。
·老年晚期癌症患者的姑息性化疗
·皮下植入 一次200mg／m2，每10日1次，连用2次后休息10日为一疗程。
·作为联合化疗方案之一
·皮下植入 一次500mg／m2，每3周1次，2～4次为一疗程。
·体表肿瘤或手术中植药
·皮下植入 一次200～500mg／m2。
·老年人剂量
老年患者（特别是有骨髓抑制者）用药时应减量。
儿童
·乳腺癌、消化道癌肿（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌）、卵巢癌、原发性支气管肺腺癌、恶性葡萄胎、绒毛膜癌、头颈部恶性肿瘤
·静脉滴注 一次10～12mg／kg，一日1次或隔日1次。
【不良反应】
1.心血管系统
用药后偶见心肌缺血，可出现心绞痛和心电图改变。长期动脉插管给药，可引起动脉栓塞或血栓形成等。
2.呼吸系统
极少见咳嗽、气急。
3.神经系统
可致器质性脑病。极少见小脑共济失调。长期应用可导致神经系统毒性。
4.肝脏
可引起肝细胞坏死伴暂时性氨基转移酶升高，与给药剂量有关。
5.胃肠道
可见恶心、食欲减退或呕吐，常规剂量下多数不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻，严重时可有血性腹泻。
6.血液
常见周围血白细胞减少（大多在疗程开始后2～3周内达最低点，停药后约3～4周恢复正常）。罕见血小板减少。
7.皮肤
可见皮肤色素沉着（多见于面部、双手皮肤褶皱、指甲等处）、脱发、皮炎、皮疹（主要见于手、足掌）、荨麻疹和皮肤光过敏反应。
8.眼
静脉注射本药可致刺激性结膜炎、睑缘炎、泪腺分泌过多，也可致眼球运动异常，甚至发生视神经病。
9.其他
注射给药时可出现注射局部疼痛、静脉炎，药液外溢可引起组织坏死或蜂窝组织炎。植入给药可出现植入局部红肿、硬结、疼痛、溃疡、皮肤色素沉着。
【注意事项】
1.特别警示
本药可能引起严重毒性反应，初始疗程推荐住院治疗，并在用药前仔细阅读说明书。（FDA药品说明书－氟尿嘧啶注射液）
2.用药警示
①用药时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。②除有意识地较小剂量给予本药作为放射增敏剂外，本药一般不宜和放疗同用。③用于眼科时，注射液不能外漏，一旦外漏应立即冲洗结膜囊。④本药凝胶不可用于黏膜，面部损害涂药时应注意色素沉着（必要时应告诉患者），用于角化明显的疾病时，可提高给药浓度。
3.禁忌证
①对本药过敏者。②水痘或带状疱疹者。③衰弱患者。④二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者（国外资料）。⑤严重感染者（国外资料）。⑥妊娠早期妇女。
4.慎用
①肝功能明显异常者。②外周血白细胞计数低于3.5×109／L、血小板低于50×109／L者。③轻至中度感染、出血（包括皮下和胃肠道出血）或发热超过38℃者。④明显胃肠道梗阻者。⑤水、电解质或酸碱平衡失调者。⑥肾损害患者（国外资料）。⑦接受高剂量盆腔放射治疗者（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
若突然出现腹泻、口炎、溃疡或出血，应立即停药，直至这些症状完全消失。出现心血管不良反应（心律失常，心绞痛，ST段改变）则停用。因患者有猝死的危险。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①治疗前及治疗过程中应定期检查血常规。②对有心脏病、酒精中毒及有吸烟史的患者，在静脉给药的最初3个疗程内，要加强心脏监测。
7.其他注意事项
本药可组成以下联合化疗方案：①丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱（MFO），用于消化道腺癌。②环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF），用于乳腺癌。③氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素（FAM）或氟尿嘧啶、多柔比星和亚硝脲类（洛莫司汀或甲基洛莫司汀），用于胃癌、胰腺癌及胆道系统癌症。
8.特殊人群
（1）儿童：本药注射液尚无儿童用药安全性和有效性的研究数据。本药葡萄糖注射液的儿童用法参见“用法与用量”项。
（2）老人：70岁以上老年患者，使用本药进行基础化疗时有严重不良反应的报道，故老年患者应慎用。
（3）妊娠期妇女：①曾有极少数妇女由于在妊娠早期使用本药，导致新生儿先天畸形，尚可能存在其他远期影响，故妊娠早期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：本药有潜在的致突变、致畸和致癌性，并可能对婴儿产生毒副反应，故哺乳期妇女用药期间不应哺乳。
【制剂与规格】
氟尿嘧啶片 50mg。
贮法：遮光，密闭保存。
氟尿嘧啶注射液 ①5ml：125mg。②10ml：250mg。
贮法：遮光，密闭保存。
氟尿嘧啶氯化钠注射液 ①100ml（氟尿嘧啶250mg、氯化钠0.9g）。②100ml（氟尿嘧啶500mg、氯化钠0.9g）。③200ml（氟尿嘧啶500mg、氯化钠1.8g）。④250ml（氟尿嘧啶250mg、氯化钠2.25g）。⑤250ml（氟尿嘧啶500mg、氯化钠2.25g）。⑥500ml（氟尿嘧啶500mg、氯化钠4.5g）。
氟尿嘧啶葡萄糖注射液 ①250ml（氟尿嘧啶250mg、葡萄糖12.5g）。②250ml（氟尿嘧啶500mg、葡萄糖12.5g）。③500ml（氟尿嘧啶500mg、葡萄糖25g）。
氟尿嘧啶软膏 ①4g：20mg。②4g：100mg。
贮法：密闭，在阴凉处保存。
氟尿嘧啶乳膏 10g：250mg。
贮法：密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。
氟尿嘧啶凝胶 5%。
氟尿嘧啶栓 200mg。
贮法：遮光，密闭，在30℃以下保存。
氟尿嘧啶植入剂 100mg。
贮法：遮光，密闭保存。