万古霉素（Vancomycin Hydrochloride）
【商品名】
来立信、万古霉素盐酸盐、稳可信。
【药理】
1.药效学
是一种糖肽类抗生素，盐酸万古霉素为其盐酸盐。作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。也可能改变细菌细胞膜渗透性，选择性地抑制RNA的合成。作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用。口服给药对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎有较好疗效。
抗菌谱：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等有较强的抗菌活性；对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。
2.药动学
胃肠道吸收不良，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度，在尿中浓度较高，但在胆汁中不能达有效抗菌浓度。可透过胎盘，也可进入乳汁，但不能迅速透过正常血－脑屏障进入脑脊液中，在脑膜炎时可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。蛋白结合率约为55%。消除半衰期平均为6小时（4～11小时），严重肾功能不全者半衰期可延长至7.5日，小儿消除半衰期为2～3小时。药物可经肝脏代谢。给药量中80%～90%在24小时内由肾小球滤过经尿以原形排泄，少量经胆汁排出。血透或腹透不能有效清除本药；血液灌注或血液过滤可提高清除率。
【临床应用】
1.严重革兰阳性菌感染，特别是对其他抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌，肠球菌所致严重感染（如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等），亦用于对β－内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染。
2.血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。
3.口服治疗假膜性结肠炎经甲硝唑治疗无效者，或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。
【用法与用量】
成人
·口服给药 假膜性结肠炎（包括难辨梭状芽孢杆菌引起的假膜性结肠炎），经甲硝唑治疗无效者：1次0.125～0.5g，每6小时1次，治疗5～10日，每日剂量不宜超过4g。
·静脉滴注
1.瓣膜修补或瓣膜心脏病手术前预防于术前1小时给药1g，8小时后重复给药1次。
2.全身感染每6小时7.5mg／kg，或每12小时15mg／kg，对严重感染患者，可每日3～4g短期应用。
3.中枢神经系统葡萄球菌感染最高剂量为每日60mg／kg，分次给药。
·肾功能不全时剂量 ①肾功能不全者给予首次冲击量0.75～1g后，应根据肌酐清除率调整用药。
儿童
·口服给药 肠道感染：每次10mg／kg，每6小时1次，治疗5～10日。
·静脉滴注
1.心瓣膜修补或瓣膜心脏病手术前预防于术前1小时给药20mg／kg，8小时后重复给药1次。
2.全身感染①婴儿（0～7天），先用15mg／kg静脉滴注，然后用10mg／kg，每12小时给药1次。②婴儿（7天至1个月），先用15mg／kg静脉滴注，然后用10mg／kg，每8小时给药1次。③儿童，每次10mg／kg，每6小时1次，或每次20mg／kg，每12小时1次。
【不良反应】
1.耳毒性
可出现耳鸣或耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。
2.肾毒性
主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、少尿等，严重者可致肾衰竭。在大剂量（血药浓度超过60～100mg／L）、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。
3.变态反应
快速大剂量静脉给药时，少数可出现“红颈综合征”。表现为寒战或发热、昏厥、瘙痒、恶心或呕吐、心动过速、皮疹或面部潮红；颈根，上身、背、臂等处发红或麻刺感（释放组胺），偶有低血压和休克样症状。其发生率高于去甲万古霉素和替考拉宁。
4.局部反应
肌注或静脉给药出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。
5.胃肠道口
服给药可引起恶心、呕吐、口腔异味感等症状。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药或万古霉素类抗生素过敏者。
2.慎用
①严重肾功能不全者。②听力减退或有耳聋病史者。③孕妇、哺乳期妇女。④老年患者。
3.特殊人群
（1）老人：年老患者有引起耳毒性与肾毒性的高度危险（听力丧失）。由于老年患者随年龄增长肾功能减退，确有指征使用时必须调整剂量或调整用药间隔。
（2）妊娠期妇女：可透过胎盘，导致胎儿第8对脑神经损害。孕妇在确有指征使用时，应充分权衡利弊。
（3）哺乳期妇女：可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊。
【制剂与规格】
注射用盐酸万古霉素 0.5g；1g。
盐酸万古霉素胶囊 0.12g；0.25g。
【保存】
在室温15～30℃下贮存。