骨化三醇（Calcitriol）
【商品名】
骨化三醇、1α，25－双羟骨化醇、德凯、迪可纯、钙化三醇、盖三淳、溉纯骨化三醇、海卡洛、罗盖全、秀可丝。
【药理】
1.药效学
本药（1，25－羟基维生素D3）为维生素D3最重要的一种活性代谢物，通常在肾脏形成。本药为合成的骨化三醇，可促进小肠和肾小管吸收钙，抑制甲状旁腺增生，减少PTH合成与释放，纠正低血钙。
本药可增加转化生长因子－β（TGF－β）和胰岛素样生长因子－I（IGF－I）的合成，促进胶原和骨基质蛋白的合成，并调节骨的无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。
在严重肾衰竭的患者（尤其是需要长期血液透析者）中，内源性骨化三醇合成量明显降低，甚至完全停止合成，故使用本药可治疗肾性骨营养不良。
对维生素D依赖性佝偻病患者，因肾脏合成骨化三醇不足，从而使血中骨化三醇降低，甚至缺失，故可使用本药进行替代治疗。对低血磷性维生素D抵抗型佝偻病患者，使用本药可降低血磷清除，如联合磷制剂治疗，可恢复骨生长。本药还可抑制角质细胞的增生，促进其分化，抑制T－淋巴细胞的增生，并可将不同炎症反应因子的分泌量调整到正常水平。
2.药动学
本药口服由肠道吸收迅速，单剂给药0.25～1.0μg，3～6小时达血药峰浓度，7小时后尿钙浓度增加，半衰期为3～6小时。服用6日后，累计49%随粪便排出，16%随尿液排出。慢性肝、肾功能不全者对本药清除减慢（慢性肾衰竭者半衰期可延长至18～44小时）。
【临床应用】
1.用于绝经后骨质疏松。
2.用于慢性肾衰竭（尤其是进行血液透析者）所致肾性骨营养不良，也可用于治疗慢性肾透析患者的低钙血症。
3.用于特发性、假性及术后甲状旁腺功能低下。
4.用于佝偻病，如维生素D依赖性佝偻病、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。
5.局部外用治疗轻至中度银屑病（牛皮癣）。
6.用于继发性甲状旁腺功能亢进症（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·绝经后骨质疏松
·口服给药 一次0.25μg，一日2次。
·肾性骨营养不良（包括透析患者）
·口服给药 初始剂量为一日0.25μg。血钙正常或略低者，隔日0.25μg。如使用2～4周后病情仍无明显改善，则每隔2～4周，一日0.5μg。多数患者最佳用量为一日0.5～1μg。
·静脉给药 初始剂量为一次0.5μg（0.01μg／kg），一周3次。如使用2～4周后病情仍无明显改善，可每隔2～4周，一日增加0.25μg。此类患者补钙应个体化。
·甲状旁腺功能低下、佝偻病
·口服给药 初始剂量为一日0.25μg，晨服。如病情仍无明显改善，则每隔2～4周应增加剂量。对甲状旁腺功能低下者，如出现吸收不佳，应给予较大剂量。
·轻至中度银屑病（牛皮癣）
·外用给药 将本药涂于清洗后的患处，涂一薄层，一日2次。每日涂抹面积不超过全身体表面积的35%，每日涂抹量不超过30g。
·慢性肾透析患者的低钙血症
·静脉注射 推荐剂量为一次0.5μg（0.01μg／kg），隔日1次，每周3次。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。儿童
·常规剂量
·甲状旁腺功能低下
·口服给药 1～5岁儿童，一日0.25～0.75μg；6岁以上儿童，一日0.5～2μg，用量须个体化。
【不良反应】
本药不良反应发生率较低，如小剂量（每日小于0.5μg）单独给药，尚未观察到不良反应。
1.代谢／内分泌系统
常见高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间），少见高镁血症、高磷酸盐血症。
2.肌肉骨骼系统
少见肢端疼痛，并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于6mg／100ml或1.9mmol／l）可能发生软组织钙化。
3.泌尿生殖系统
少见尿频，偶见泌尿道感染。
4.神经系统
少见失眠，偶见头痛、感觉障碍。
5.精神
少见激动、恐惧，偶见情感淡漠。
6.肝脏
少见天门冬氨酸氨基转移酶（SGOT）和（或）氨基转移酶（SGPT）升高、碱性磷酸酶升高。
7.胃肠道
少见下腹疼痛性痉挛、偶见食欲减退、呕吐、便秘。
8.血液
少见淋巴细胞增多、血细胞比容升高、中性粒细胞增多、血红蛋白升高。
9.皮肤
外用时可见皮肤发红、刺痒，少见瘙痒。
10.眼
少见结膜炎。
11.过敏反应
敏感体质者可能发生过敏反应。
12.其他
偶见营养不良、伴有口渴的发热、脱水、发育停止。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②有维生素D中毒征象者。③高钙血症及与高血钙相关疾病患者。④钙代谢紊乱者或因钙缺乏症而进行系统治疗的患者。
2.慎用
吸收障碍综合征患者。
3.用药警示
①应根据患者血钙水平给予本药每日最佳剂量。患者应摄入足够量（不能过量）的钙，一日平均约为800mg（按从食物和药物摄入计），不应超过1000mg，具体情况应个体化。②维生素D抵抗性佝偻病患者（家庭性低磷血症），以本药治疗时应继续口服磷制剂。但本药可能促进肠道对磷的吸收，使磷的摄入量减少。③肾功能正常的患者使用本药时，应保持适量的水摄入，避免引起脱水。④使用本药对驾驶及操作机器的安全性影响较小。⑤使用洋地黄类药物的患者因血钙增高易诱发心律失常，故应谨慎本药用量，同时应严密监测血钙浓度。
4.不良反应的处理方法
如本药引起高钙血症，血钙水平改变，应停药直至血钙水平恢复正常后方可继续用药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
在开始用药期间应常检查血清钙、磷水平（每周2次）；维持治疗期间，定期检查血清钙、磷、镁和碱性磷酸酶及24小时尿钙、尿磷排量、血尿素氮、尿肌酸酐、血清肌酸酐浓度。
6.其他注意事项
①40%的尿毒症性骨营养不良患者使用本药治疗后发生高血钙。饮食改变（如增加奶制品的摄入）以至钙摄入量迅速增加或不加控制地服用钙制剂均可导致高血钙。一旦血钙浓度比正常值（9～11mg／100ml或2250～2750μmol／l）高出1mg／100ml或血肌酸酐升高到大于120μmol／l，应立即停药直至血钙水平恢复正常。②本药可增加血无机磷水平，有益于低磷血症患者，但肾衰竭的患者则需警惕不正常的钙沉淀所造成的风险，且需通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量将血磷保持在正常水平。③如患者由服用维生素D2改服本药时，可能需要数月才可使血中维生素D2恢复至基础水平。④误食本药软膏后最常见的症状有：畏食、恶心、呕吐、便秘、低血压和情绪低落，偶见嗜睡和昏迷。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药软膏的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：随着年龄增长，维生素D、叶酸和维生素B12（氰钴维生素）的吸收减少，在老年患者研究中发现血清维生素D含量低可导致更严重的骨质丢失。推荐骨质疏松风险较高的老年患者每日摄入复合维生素及矿物质。
（3）妊娠期妇女：①动物研究发现本药有致畸作用。有研究报道妊娠期母亲服用本药后新生儿出现轻度高钙血症。本药用于治疗妊娠期妇女甲状旁腺性功能减退症时，需在妊娠过程中和分娩后调整剂量且严密监测血清维生素D及钙水平，应控制至低于正常水平。妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药吸收后可随乳汁排泄，哺乳期不推荐使用。
（5）特殊疾病状态：①肾功能迅速下降或依从性差的患者：本药治疗慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进时，不推荐此类患者使用。②肾衰竭患者：此类患者血清尿酸盐水平增高可能导致异位钙化，建议在使用本药时配合使用含铝的磷结合剂及低磷饮食。
【制剂与规格】
骨化三醇胶丸 0.25μg。
贮法：避光，密闭，25℃以下保存。
骨化三醇软胶囊 0.25μg。
贮法：避光，密闭，30℃以下保存。
骨化三醇注射液 ①1ml：1μg。②1ml：2μg。
贮法：避光，防热，15～30℃室温保存。
骨化三醇软膏 ①30g：90μg。②100g：300μg。
贮法：25℃以下保存。