脂肪乳(Fat Emulsion)
【商品名】
英特利匹特、英脱利匹特、营得惠、脂肪乳剂、乐补欣、里波文纽斯、力基、力能低卵磷脂脂肪乳、意维利匹、引身力补。
【药理】
1.药效学
作为一种静脉用营养药,含有注射用大豆油和注射用磷脂酰胆碱,其中约60%的脂肪酸是必需脂肪酸,颗粒直径大小和生物特性与天然乳糜微粒相似。可提供机体所需的热量和必需脂肪酸。必需脂肪酸是机体不可缺少的营养素,又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。脂肪酸是人体的主要能源物质(脂肪酸氧化是体内能量的重要来源),在氧供给充足的情况下,脂肪酸可在体内分解成CO2及H2O并释出大量能量,并以ATP形式供机体利用。除脑组织外,大多数组织均能氧化脂肪酸,尤以肝脏及肌肉最活跃。磷脂是构成细胞生物膜(细胞膜、核膜、线粒体膜)脂双层的基本骨架,也是构成各种脂蛋白的主要组成成分,参与脂肪和胆固醇的运输。血浆中磷脂过低,则胆固醇/磷脂酰胆碱比值增大,易出现胆固醇沉积而引起动脉粥样硬化,磷脂有抗高胆固醇血症的作用。在胆汁中,磷脂与胆盐、胆固醇一起形成胶粒,有利于胆固醇的溶解和排泄。无氨基酸和糖类溶液所具有的高渗透压缺点。
2.药动学
用于补充人体必需脂肪酸时,给药1天~1周后起效;用于治疗皮肤损伤或增加体重时,给药5~7日内起效。与血浆载脂蛋白C结合,分布于全身各组织,主要是肌肉和皮下组织。在血液、骨骼肌中广泛代谢,代谢产物为无活性的游离脂肪酸,后者可被机体按通常的营养方式用作非蛋白质性热量。血浆清除率取决于脂蛋白脂酶的浓度。机体在80分钟内能清除约80%的药物,血清半衰期约为30分钟。只有在使用高剂量时才从肾脏排泄,但多数情况下不会出现脂肪尿。磷脂与三酰甘油的比例(PL/TG)会影响脂肪的代谢,如果PL/TG的比值较低,脂肪乳的清除率就较快。浓度越高的脂肪乳PL/TG比值越低。不同浓度的脂肪乳PL/TG比值为:10%脂肪乳为0.12,20%脂肪乳为0.06、30%脂肪乳为0.04。摄入PL/TG比值较高的脂肪乳可引起血清胆固醇、三酰甘油及脱辅基蛋白E升高和磷脂蓄积,过低的PL/TG比值可能导致脂蛋白x(一种异常的、有潜在毒性的脂蛋白)的生成。
【临床应用】
1.手术前后经胃肠道摄入困难的患者。
2.肠道吸收障碍者。
3.大面积烧伤的早产儿、新生儿及长期昏迷、肾功能损害、限制蛋白质摄入但又需要大量热能的患者。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 每日最大推荐剂量为3g/kg(按三酰甘油计)。10%、20%脂肪乳注射液500ml的输注时间不少于5小时;30%脂肪乳注射液250ml的输注时间不少于4小时。
儿童
·静脉滴注
1.正常婴儿10%、20%脂肪乳注射液每日使用剂量为0.5~4g/kg(按三酰甘油计),输注速度不超过0.17g/(kg·h)。每日最大量不超过4g/kg。在密切监测血清三酰甘油、肝功能、氧饱和度等指标的情况下输注剂量才可逐渐增加至每日4g/kg。
2.早产儿及低体重儿最好24小时连续输注,开始时每日剂量为0.5~1g/kg,以后逐渐增加到每日2g/kg。
【不良反应】
1.静脉给药时局部可出现静脉炎、血管疼痛及出血倾向、静脉血栓形成。
2.用药后可因凝血功能不全而致出血倾向、贫血等。尚可使淋巴细胞的活性受到抑制。
3.偶可发生超敏反应(全身性荨麻疹)及男性阴茎异常勃起。
4.长期(超过4周)或大剂量使用时,可发生脂肪负荷过重综合征(Fatoverloadsyndrome),表现为血脂升高、血小板计数减少、白细胞减少、肝脏单核-吞噬组织出现棕色沉淀(脂肪色素)以及肝肿大、脾肿大,出现可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶及胆红素升高等。停药后可自行恢复。有个案报道,脂肪负荷过重综合征最初表现为神经系统并发症(即局部和全身性的癫痫发作),随后再出现全身性并发症。
5.输注速度过快,超过脂肪吸收的最大速度(成人为每小时2~3g/kg)时可产生急性症状,表现为:胸痛、呼吸困难、发绀、心动过速、低血压(偶尔血压升高)、畏寒、发热、恶心、呕吐及荨麻疹、腹泻、浮肿、嗅觉异常,还可有口腔油腻感。也可发生脂肪在单核—吞噬细胞系统的沉积。减慢滴注速度,反应可消失。
【注意事项】
1.交叉过敏
对蛋类或豆类过敏者可能对脂肪乳过敏。
2.禁忌证
①严重急性肝损害或黄疸患者。②严重代谢紊乱,特别是脂肪代谢紊乱患者。③血栓性疾病患者。④乳酸中毒或糖尿病酮症酸中毒患者。⑤严重感染或败血症患者。⑥急性胰腺炎患者。⑦低渗性脱水、休克、原因不明的昏迷患者。⑧伴有动脉硬化的心肌梗死、脑卒中患者。⑨低钾血症患者。⑩单核—吞噬细胞系统疾病患者。
3.慎用
婴儿。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①每周应作血常规及血小板计数、血沉、凝血功能等检验;如每日输注脂肪乳,1周后应检查患者对脂肪的肾清除率;婴儿在用药期间应经常监测血小板计数。②长期使用应定期测定肝功能、血胆固醇、游离脂肪酸及三酰甘油。
5.特殊人群
(1)儿童:婴儿对脂肪清除能力差,脂肪可能聚积于肺而致婴儿死亡。
(2)妊娠期妇女:孕妇使用10%和20%脂肪乳注射液是安全的。理论上30%脂肪乳与10%和20%脂肪乳注射液一样,也能用于妊娠期妇女。
(3)哺乳期妇女:尚不明确。
【制剂与规格】
脂肪乳注射乳剂:10%:100ml;10%:250ml;10%:500ml;20%:100ml;20%:250ml;20%:500ml;30%:100ml;30%:250ml。
贮法:置于4~8℃保存,避免冷冻。