米加司他（Migalastat）
【商品名】米加司他。
【药理】
1.药效学
本药为一种药理伴侣，可与α－半乳糖苷酶A（α－Gal A）蛋白（由GLA编码，Fabry病患者缺乏该蛋白）的活性位点可逆性结合，使该蛋白稳定，从而由内质网进入溶酶体发挥作用。在溶酶体中，pH值较低且相关底物浓度较高时，α－Gal A蛋白与本药分离，分解鞘糖脂globotriaosylceramide（GL－3）和globotriaosylsphingosine（lyso－Gb3）。导致Fabry病的部分GLA变异（突变）可使α－Gal A蛋白出现异常折叠和不稳定形态，称为可致病性变异，本药可使此类α－Gal A蛋白稳定，恢复其进入溶酶体及在溶酶体内的活性。
2.药动学
75～1250mg（推荐剂量的0.5～8.3倍）剂量范围内，本药的血浆暴露量（AUC0－∞和Cmax）以与剂量成比例的方式增加。单次口服123mg，约3小时达Cmax，绝对生物利用度（以AUC计）约为75%。Fabry病患者的稳态表观分布容积约为89L（77～133L）。14C标记的本药浓度为1～100μM时，血浆蛋白结合率无法检出。少量由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）代谢。健康受试者口服14C标记的本药123mg，总放射量的98%于96小时内回收，其中约77%从尿中回收，约20%从粪便回收。尿中放射活性的80%为原形药，相当于给药量的62%；粪便中仅可见原形药；血浆中放射活性的约77%为原形药，约13%为3种脱氢O－葡萄糖醛酸结合代谢产物（M1－M3，每种代谢物均不超过放射量的6%）。单次口服123mg，平均表观清除率为12.5L／h，平均消除半衰期约为4小时。按一次123mg、每2日1次口服，无药物蓄积性。
肾功能损害不改变本药的Cmax。轻度［eGFR为60～90ml／（min·m2）］、中度［eGFR为30～59ml／（min·m2）］、重度［eGFR＜30ml／（min·m2）］肾功能损害者的暴露量（以AUC计）分别增加至1.2倍、1.8倍和4.3倍。
【临床应用】
用于治疗已确诊的伴可致病性（可致或可能致Fabry病）α－半乳糖苷酶基因（GLA）变异的Fabry病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·伴可致病性GLA变异的Fabry病
·口服给药 推荐剂量为一次123mg，每2日1次。
·肾功能不全时剂量
轻至中度肾功能损害［估计肾小球滤过率（eGFR）≥30ml／（min·m2）］者无需调整剂量。不推荐用于重度肾功能损害［eGFR＜30ml／（min·m2）］者或需要透析的终末期肾病患者。
【不良反应】
1.呼吸系统
鼻咽炎、咳嗽、鼻出血。
2.肌肉骨骼系统
背痛。
3.泌尿生殖系统
泌尿道感染（包括膀胱炎、肾脏感染）。
4.神经系统
头痛。
5.胃肠道
恶心、腹痛、腹泻、呕吐。
6.其他
发热。
【注意事项】
1.禁忌证
尚不明确。
2.慎用
尚不明确。
3.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻者对本药应答是否存在差异尚不明确。
【制剂与规格】
盐酸米加司他胶囊 123mg（以米加司他计）。
贮法：20～25℃（15～30℃）保存。