奥曲肽（Octreotide）
【商品名】
奥曲肽、奥瑞德、百善、长效善得定、醋酸奥曲肽、金迪林、力尔宁、力尔肽、力泰能、力特辛、培新、启文、山得太、善得定、善龙、善宁、生奥定、生长抑素八肽、生龙肽、太若坦、星安忆、依普比善、益谱宁、益谱柠。
【药理】
1.药效学
本药是一种人工合成的八肽环状化合物，为天然生长抑素的同系物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用较之更强且更持久。除抑制生长激素（GH）外，还具有广泛的抑制内分泌和外分泌的作用；其具体作用如下：①可抑制GH、促甲状腺素、胃肠道和胰腺内分泌激素的病理性分泌过多，故可用于突眼性甲状腺肿、肢端肥大症的治疗，也可缓解由胃肠道和胰腺内分泌肿瘤（如胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤、类癌综合征等）引起的症状。有证据显示，本药对下列肿瘤有效：具类癌综合征的类癌瘤、血管活性肠肽瘤、胰高糖素瘤。本药对下列肿瘤的有效率约为50%（至今应用本药治疗的患者有限）：胃泌素瘤（Zollinger－Ellison）综合征、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。②本药可选择性地减少门静脉及其侧支循环的血流量和压力，降低食管胃底曲张静脉的压力，抑制胰高血糖素的分泌和拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用，而对全身血流动力学影响小；因此本药对食管胃底曲张静脉破裂出血的治疗有较好的疗效。③可抑制胆囊排空，抑制胆囊收缩素、促胰液素的分泌，减少胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用；对胰腺细胞有直接保护作用，有利于胰腺病变的恢复；可提高肝、脾、单核－吞噬细胞系统的抗炎功能，减少胰腺疾病并发症的发生，因此可用于急性胰腺炎和胰腺损伤、胰腺手术期及围手术期的治疗，可预防胰腺术后并发症的发生。同时，本药对缓解慢性胰腺炎的症状（如疼痛）亦有较好的疗效。④本药能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，对胃酸分泌的抑制作用与质子泵抑药物相似。可改善胃黏膜的血液供应，对胃肠道黏膜有保护作用，可促进黏膜修复，因此可用于应激性溃疡和消化性溃疡引起的胃肠道大出血的治疗。⑤本药可抑制胃肠蠕动，减少胃肠道过度分泌，增强肠道黏膜对水和钠的吸收，因此可用于一些难治性腹泻和慢性特发性肠假性梗阻的治疗。
据循证医学研究数据，本药用于治疗急性食管静脉曲张破裂出血，其效果微弱，价值值得怀疑。
2.药动学
皮下注射本药后吸收迅速且完全，给药后30分钟达血药峰浓度。本药血浆蛋白结合率为65%，与血细胞结合的量可忽略不计，表观分布容积约为0.27L／kg。皮下注射的消除半衰期为100分钟。静脉注射后，半衰期α相为10分钟，β相为90分钟。血浆清除率为160ml／min。
【临床应用】
1.用于肝硬化所致食管－胃底静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内镜硬化剂治疗）合用。
2.用于预防胰腺手术后并发症。
3.用于缓解与胃肠胰内分泌肿瘤（如血管活性肠肽瘤、胰高糖素瘤、胃泌素瘤、胰岛素瘤、生长激素释放因子腺瘤等）有关的症状和体征。
4.用于经手术、放射治疗或多巴胺受体激动药治疗失败的肢端肥大症患者。可控制症状，降低生长激素（GH）及生长素介质C的浓度。也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。
5.用于非感染性腹泻［如治疗艾滋病相关的腹泻（包括隐孢子虫病）、化疗引起的腹泻、移植物抗宿主病（GVHD）相关的腹泻、胃切除术后倾倒综合征］。
6.治疗胸腺恶性肿瘤的二线用药。
7.用于库欣综合征（异位性）。
8.用于小肠瘘。
9.用于先天性高胰岛素血症。
10.用于下丘脑性肥胖。
11.用于治疗磺酰脲类药物中毒继发低血糖症。
12.用于治疗恶性肠梗阻。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·食管－胃底静脉曲张出血
·静脉滴注 初始剂量为一次0.1mg，静脉推注（5分钟），随后以0.6mg溶于5%葡萄糖500ml中，通过输液泵以一小时50μg的速度连续静脉滴注，每12小时1次，最多治疗5日。
·预防胰腺手术后并发症
·皮下注射 一次0.1mg，一日3次，持续治疗7日。首次注射应在手术前至少1小时进行。
·胃肠胰内分泌肿瘤
·皮下注射 初始剂量为0.05mg，一日1～2次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至0.2mg，一日3次。个别患者可能需要更高剂量。维持剂量因个体差异而定。如用药后临床症状和实验室检查无改善，则用药不应超过1周。
·肌内注射 使用本药微球。对于正使用皮下注射治疗，且症状得到控制的患者，初始剂量为20mg，每4周1次，同时继续维持原有皮下注射的有效剂量至第1次肌内注射后至少2周（有的患者则需维持3～4周）；对于从未使用本药皮下注射治疗的患者，应先接受短期（约2周）的皮下治疗，评估本药治疗反应和全身耐受性再进行肌内注射治疗。用药3个月后，对于症状和指标已完全控制的患者，剂量可减至一次10mg，每4周1次；对于症状仅部分控制的患者，剂量可增至一次30mg，每4周1次。
·肢端肥大症
·皮下注射 初始量为0.05～0.1mg，每8小时1次，然后根据血清GH、胰岛素样生长因子1（IGF－1）水平、临床症状及耐受性调整剂量（GH应小于2.5ng／ml，IGF－1维持正常范围）。多数患者的一日最适剂量为0.2～0.3mg，最大日剂量为1.5mg。根据血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。一个月后，若GH浓度无下降、临床症状无改善，则应停药。
·肌内注射 使用本药微球。对使用本药标准剂量皮下注射以完全控制者，初始剂量为20mg，每4周1次，共3个月，治疗可在最后一次皮下注射的次日开始。应根据血液GH、IGF－1水平、临床症状及体征调整剂量。如3个月后临床症状、体征尚未完全控制（GH＞2.5μg／L），应增至一次30mg，每4周1次。
·肾功能不全时剂量
皮下注射本药，肾功能损害不会影响本药的曲线下面积（AUC），故肾功能不全者用药无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
皮下和静脉给予本药，肝硬化患者的清除力可能下降。鉴于本药较宽的治疗窗，肝硬化患者用药无须调整剂量。
·老年人剂量
尚无证据表明，老年患者对本药的耐受性有所下降，故老年患者用药无须减量。
【不良反应】
1.心血管系统
偶见心动过缓。还可出现传导异常、心电图改变、高血压。
2.代谢／内分泌系统
偶见高血糖、糖耐量异常、低血糖。还可出现泌乳、男性乳房发育、甲状腺功能减退。
3.肌肉骨骼系统
有少数患者出现背痛、肩痛、腿痛、关节痛、肌痛、肌肉痛性痉挛的报道。
4.神经系统
少见头痛、失眠、疲劳、眩晕。
5.肝脏
肝功能失调，包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转移酶和氨基转移酶轻度增高。还可出现肝炎、肝血流减少、胆石症。
6.胃肠道
食欲缺乏、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻、脂肪泻，罕见胃肠道反应类似急性肠梗阻伴腹部触痛、肌紧张、腹胀。有引起急性胰腺炎的个案报道，长期应用本药且发生胆结石患者也可能出现胰腺炎。还有引起高胃泌素血症、小肠梗阻的个案报道。
7.血液
血小板减少。
8.皮肤
罕见脱发。还可见皮疹、瘙痒，
9.其他
皮下注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿。还有引起严重面部发热、潮红的报道。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
①肾功能异常者。②肝功能不全者（国外资料）。③胰腺功能异常者。④胆石症患者。⑤高尿酸血症患者。⑥全身感染者。⑦糖尿病患者（应调整抗糖尿病药物的剂量）。⑧心力衰竭或伴有药物治疗的心率或心律改变的患者（国外资料）。⑨老年患者。
3.用药警示
①对胰岛素瘤患者，由于本药对GH和高血糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，且抑制后者的作用时间较短，故本药可能加重低血糖程度，并延长其持续时间，应注意观察。较频繁的小剂量给药，可减少血糖的明显波动。②对于促甲状腺素垂体瘤的患者，有学者建议，本药可用于当肿瘤不能切除时。③由于分泌GH的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症（如视野受限），治疗中发现有肿瘤扩散时应更换其他治疗措施。④对于控制急性静脉曲张性出血，本药与特利加压素同样有效。⑤在治疗胃、肠、胰内分泌肿瘤时，偶见症状失控而致严重症状迅速复发。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①患者在用药前和用药后，应每6～12个月进行一次胆囊超声波检查。②对胰岛素依赖性糖尿病或已患糖尿病患者，应密切监测其血糖浓度。
5.特殊人群
（1）儿童：①儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。②有儿童（通常有严重的潜在疾病），尤其是小于2岁的儿童使用本药发生严重和致命的不良反应（包括组织缺氧和坏死性小肠结肠炎）的报道。在本药储库型长效制剂的研究中，儿童胆石症的发生率比成人高。
（2）老人：本药在老年患者中的消除半衰期延长，故应慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物试验中本药未显示出致畸性，但尚缺乏妊娠期妇女用药的临床经验，仅在确有必要时使用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随乳汁排泄尚不明确，且缺乏哺乳期妇女用药的临床经验，仅在确有必要时使用。
（5）特殊疾病状态：①接受胰岛素治疗的糖尿病患者：此类患者使用本药后，其胰岛素用量可能减少。②心血管疾病患者：已观察到使用本药的肢端肥大症和类癌综合征患者可发生心动过缓、传导异常和心律失常，故心力衰竭或同时服用可改变心率或心律药的患者应慎用，心血管药物的剂量可能需调整。③体液过多丢失的患者：伴随可引起体液过多丢失的疾病的患者用药后可能减少体液丢失，推荐维持全胃肠外营养（TPN）的此类患者定期评估锌水平。
【制剂与规格】
醋酸奥曲肽注射液 ①1ml：0.05mg。②1ml：0.1mg。③1ml：0.15mg。④1ml：0.2mg。⑤1ml：0.3mg。
贮法：遮光、密封，于冷处（2～10℃）保存。
注射用醋酸奥曲肽 0.1mg（以奥曲肽计）。
贮法：遮光、密封，于不超过20℃处保存。
注射用醋酸奥曲肽微球 ①10mg。②20mg。
贮法：遮光，于2～8℃冷藏，不得冷冻。