巯乙胺（Mercaptamine）
【商品名】
2－氨基乙硫醇、β－巯基乙胺、半胱胺。
【药理】
1.药效学
巯乙胺为一种氨基硫醇，能于溶酶体内参与硫醇－二硫化物的交换反应，将胱氨酸转化为半胱氨酸和混合的半胱氨酸－巯乙胺二巯化合物，两者均可离开溶酶体。
2.药动学
服用本药迟释胶囊的平均达峰时间（tmax）为188分钟，服用普通胶囊的平均tmax为73分钟。本药的平均蛋白结合率约为52%，主要与白蛋白结合，推荐剂量下蛋白结合率不呈浓度依赖性。服用迟释胶囊的分布容积为382L，服用普通胶囊的分布容积为198L。每次用药后血液中的半胱氨酸浓度持续下降约30分钟，白细胞胱氨酸浓度开始相应增加。服用迟释胶囊的表观清除率（1.2L／min）与服用普通胶囊的表观清除率（1.4L／min）相当。服用迟释胶囊的半衰期为253分钟，服用普通胶囊的半衰期为90分钟。
【临床应用】
1.用于治疗肾病性胱氨酸病（FDA批准适应证）。
2.用于治疗胱氨酸病患者的角膜胱氨酸晶体聚集（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·肾病性胱氨酸病
·口服给药
（1）普通胶囊：未接受过本药治疗的患者：①初始剂量：为维持剂量的1／4～1／6。随后于4～6周内逐渐增加剂量，以避免不耐受。②维持剂量：一日2g，分4次给药。可增加剂量至最大日剂量1.95g／m2，以获得目标白细胞胱氨酸浓度。耐受良好者，治疗目标为用药后5～6小时白细胞胱氨酸浓度低于1nmol（半胱氨酸）／mg（蛋白）；耐受较差者，治疗目标为用药后5～6小时白细胞胱氨酸浓度低于2nmol（半胱氨酸）／mg（蛋白）。
（2）迟释胶囊：未接受过本药治疗的患者：①初始剂量：一日0.2～0.3g／m2（为维持剂量的1／4～1／6），分2次给药，每12小时1次。随后于4～6周内逐渐增加剂量至维持剂量，以减少不良反应的发生风险。②维持剂量：一日1.3g／m2，分2次给药，每12小时1次。治疗目标为白细胞胱氨酸浓度低于1nmol（半胱氨酸）／mg（蛋白）。可根据需要调整剂量，增量幅度应为10%，最大日剂量为1.95g／m2。亦可根据体重用药。如出现不良反应，应减量。如用药初始对本药不耐受，可暂时停药，随后以较低剂量重新开始给药并逐渐增量至目标剂量，某些患者可能因耐受较差而不能达到治疗目标。
·角膜胱氨酸晶体聚集
·经眼给药 滴眼液：每侧一次1滴，每小时1次，于清醒时给药。
儿童
·常规剂量
·肾病性胱氨酸病
·口服给药
（1）普通胶囊：12岁及12岁以下儿童：①初始剂量：为维持剂量的1／4～1／6。随后于4～6周内逐渐增加剂量，以避免不耐受。②维持剂量：一日1.3g／m2，分4次给药。亦可根据体重给予维持剂量。12岁以上儿童：用法用量同成人。
（2）迟释胶囊：2岁及2岁以上儿童：用法用量同成人。
·角膜胱氨酸晶体聚集
·经眼给药 用法用量同成人。
【不良反应】
1.心血管系统
高血压。
2.代谢／内分泌系统
脱水。
3.肌肉骨骼系统
上市后有关节过度伸展、腿痛、骨质减少、压缩骨折、脊柱侧凸、膝外翻的报道。
4.泌尿生殖系统
间质性肾炎、肾衰竭。
5.神经系统
头痛、头晕、昏睡、嗜睡、癫痫发作、脑病、共济失调、意识模糊、震颤、思维异常、运动功能亢进。上市后还有良性颅内压升高（PTC）的报道。
6.精神
抑郁、情绪不稳、幻觉、梦魇、神经过敏、神经质。
7.肝脏
肝功能异常。有肝小静脉闭塞病的个案报道。
8.胃肠道
呕吐、恶心、腹痛、腹部不适、厌食、食欲缺乏、口臭、腹泻、便秘、肠胃炎、消化不良、十二指肠炎、胃肠溃疡、胃肠出血。
9.血液
贫血、可逆性白细胞减少。
10.皮肤
皮肤异味、皮疹、荨麻疹。上市后还有大疱性多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症、Ehlers－Danlos样综合征、皮肤皱纹、脆性皮肤的报道。
11.眼
经眼给药可见畏光、眼红、眼痛、眼部刺激、视野缺失。上市后还有视神经乳头水肿的报道。
12.耳
听力下降。
13.其他
疲乏、发热。上市后还有molluscoid假瘤的报道。
【注意事项】
1.用药警示
①Fanconi综合征治疗用药，如电解质补充药、矿物质补充药、维生素D、甲状腺激素，可与本药合用。②本药可能损伤患者驾驶、操作机械的能力。
2.禁忌证
对巯乙胺、青霉胺严重过敏者（国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
①如出现严重胃肠道症状，可考虑减量。②如PTC的症状或体征持续，应暂时停药或减量；如确诊，应永久停药。③如出现Ehlers－Danlos样综合征的皮肤、骨骼损伤，应暂时停药，随后在密切监测下以较低剂量重新开始给药，并逐渐增量至适当治疗剂量。④如出现皮疹，应暂时停药，直至皮疹消失，随后在密切监测下以较低剂量重新开始给药，并缓慢增量至治疗剂量；如出现严重皮疹（如大疱性多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症），应永久停药。⑤如出现严重中枢神经系统（CNS）症状、CNS症状持续或恶化，应暂时停药或调整剂量。⑥如出现碱性磷酸酶升高，应考虑减量或停药，直至水平恢复正常。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
（1）监测白细胞胱氨酸浓度：①未接受过本药治疗的患者达到维持剂量后应进行监测，随后3个月每月监测1次，之后1年每季度监测1次，再之后至少每年监测2次。血液标本应于给药12小时后采集；此外，应准确记录上一剂的用药时间、用药剂量及采样时间。②由本药普通胶囊改用迟释胶囊者，改用2周后应进行监测，随后6个月监测4次，之后至少每年监测2次。
（2）监测血常规、肝功能。
（3）经眼给药时定期进行眼部检查。
6.制剂注意事项
苯扎氯铵：本药滴眼液含有苯扎氯铵，可能被软性角膜接触镜吸收，故用药前应移除角膜接触镜，用药15分钟后可重新佩戴。
7.特殊人群
（1）儿童：2岁以下儿童使用本药胶囊、迟释胶囊的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
【制剂与规格】
重酒石酸巯乙胺胶囊（以巯乙胺计） ①50mg。②150mg。
贮法：密封、避光，20～25℃干燥处保存。
重酒石酸巯乙胺迟释胶囊（以巯乙胺计） ①25mg。②75mg。
贮法：密封、避光，20～25℃（15～30℃）干燥处保存。
盐酸巯乙胺滴眼液（以巯乙胺计） 0.44%。
贮法：未使用前于－25～－15℃冷冻保存，使用前24小时解冻，随后于2～25℃保存，不可再冷冻，最多保存一周。