米托坦（Mitotane）
【商品名】
米托坦、邻对滴滴滴、曼托坦、双氯苯二氯乙烷。
【药理】
1.药效学
本药为肾上腺细胞毒类药，可引起肾上腺抑制，但不会造成细胞破坏。相关资料表明，本药可改变类固醇外周代谢作用并对肾上腺皮质有直接抑制作用。同时，即使皮质类固醇的血浆水平未下降，本药也可导致17－羟皮质类固醇含量降低。此外，本药还可导致6β－羟基氢化可的松的生成量增加。
2.药动学
肾上腺癌患者口服本药后的吸收量约为40%，约10%的用药量以水溶性代谢物的形式随尿液排泄。代谢物的1%～17%随胆汁排泄，其余均存在于组织中。尿液或胆汁中均未发现原型药物。停药后，血浆终末半衰期为18～159日，大多数患者体内的血液浓度在6～9周后便无法检测。
【临床应用】
1.用于治疗无法手术的功能性和非功能性肾上腺皮质癌（FDA批准适应证）。
2.用于治疗库欣综合征。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·肾上腺皮质癌
·口服给药 初始日剂量为2～6g，分3～4次服用。随后逐渐增至一日9～10g。若出现不良反应，应减量至最大耐受剂量。最大耐受剂量范围为一日2～16g，通常为一日9～10g，研究中采用的最高剂量为一日18～19g。
·库欣综合征
·口服给药 初始剂量为一次500mg，一日3次，最大剂量为一次3g，一日3次。
·老年人剂量
老年患者的剂量选择应谨慎，通常应从较低剂量开始使用。
【不良反应】
1.心血管系统
罕见高血压、直立性低血压、潮红。
2.代谢／内分泌系统
①可见肾上腺功能不全、男子乳腺发育；雄甾酮、本胆烷醇酮水平下降伴非典型极性代谢物增多。②用于治疗库欣综合征时可见血清甲状腺素水平降低、伴血清胆固醇和三酰甘油升高的高脂蛋白血症、前β脂蛋白或β－脂蛋白升高。③上市后有生长迟缓、甲状腺功能减退的报道。
3.泌尿生殖系统
罕见血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿。上市后有血尿酸降低的报道。
4.神经系统
①可见中枢神经系统抑制，表现为嗜睡、头晕或眩晕。长期高剂量使用本药可导致脑损伤和功能损害。②用于治疗库欣综合征时可见记忆衰退。③上市后有意识模糊、神经心理障碍、构音困难、头痛、共济失调的报道。
5.精神
上市后有精神损害的报道。
6.肝脏
上市后有肝炎、肝酶水平升高的报道。
7.胃肠道
①可见厌食、恶心、呕吐、腹泻。②用于治疗库欣综合征时可见流涎，停药1周后可恢复正常。
8.血液
①可见出血时间延长。②用于治疗库欣综合征时可见白细胞减少。③上市后有中性粒细胞减少的报道。
9.皮肤
可见一过性皮疹，某些情况下维持原剂量用药可自行缓解。
10.眼
罕见视物模糊、复视、晶体混浊、中毒性视网膜病变。上市后有黄斑病变的报道。
11.其他
罕见全身性疼痛、高热、蛋白结合碘（PBI）降低。上市后有乏力的报道。
【注意事项】
1.特别警示
本药主要作用为抑制肾上腺，若出现休克或严重创伤应立即暂停用药，且因受抑制的肾上腺可能不会立即开始分泌类固醇，故还需给予外源类固醇（FDA药品说明书－米托坦片）。
2.用药警示
①用药前应通过外科手术清除较大的转移性肿块中的所有潜在肿瘤组织，将肿瘤中出现梗死和出血（本药的快速细胞毒效应所致）的可能性降至最低。②本药与易受肝酶诱导作用影响的药物合用应谨慎。③本药可导致嗜睡、眩晕等中枢神经系统不良反应，用药后应谨慎驾驶、操纵机械或从事其他危险性活动。④若连续用药超过2年，应定期进行行为评估和神经状态评估。⑤本药与细胞色素P450（CYP）3A4底物合用时，应监测合用药物剂量变化需求。
3.禁忌证
对本药有过敏史者（国外资料）。
4.慎用
肝病患者（肾上腺皮质癌肝转移除外）（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
若出现肾上腺功能不全，应采用肾上腺类固醇替代疗法。但也有研究者建议类固醇替代疗法应与本药一同使用。此状态下外源类固醇的代谢作用发生变化，可能其需求量超过正常替代疗法使用的剂量。
6.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及以上老年患者与较年轻患者用药的差异性尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药可致胎儿损害。已有妊娠期妇女暴露于本药出现妊娠异常（如早产、妊娠早期流产）的报道。②有生育能力的妇女在用药期间及停药后（直至血中无法检出本药）应采取有效避孕措施。③美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄。因可导致受乳婴儿出现严重不良反应，哺乳期妇女用药期间及治疗结束后（直至血中无法检出本药）应停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：肝病患者（肾上腺皮质癌肝转移除外）：此类患者用药可影响本药的代谢，引起药物蓄积，故此类患者慎用。
【制剂与规格】
米托坦片 500mg。
贮法：25℃（15℃～30℃）保存。