醋酸己脲（Acetohexamide）
【商品名】
醋酸己脲、醋磺环己脲、醋磺己脲、环己乙酰苯磺脲、乙磺环己脲、乙酰磺环己脲。
【药理】
1.药效学
本药为第一代磺酰脲类口服降糖药，通过刺激胰岛组织合成及释放内源性胰岛素而降低血糖，还可通过增加胰岛素受体敏感性及改善周围组织对胰岛素的利用而发挥降血糖作用。磺酰脲类药可与胰岛β细胞的磺酰脲类受体结合，从而抑制三磷酸腺苷依赖性钾通道（K－ATP），钾外流引起去极化并激活L型钙通道，钙内流可刺激胰岛素分泌。其在细胞水平上的作用与葡萄糖类似，但仅刺激胰岛素的Ⅰ相（早期分泌高峰）释放，对Ⅱ相释放（胰岛素持续释放）无影响。用药后，胰岛素水平增加，血糖逐渐降低，随血糖降低胰岛素水平也随之降低，但仍高于治疗前水平。此外，本药还可促进尿酸的肾排泄。
2.药动学
本药口服后3小时内起效，达峰时间3～5小时，单剂药效可持续12～24小时。生物利用度较高，总蛋白结合率为65%～90%。主要在肝脏经羟化代谢，主要代谢产物为有活性的羟环己脲。80%的药物经肾脏排泄，消除半衰期为1.3小时，羟环己脲的消除半衰期为6小时，肾衰竭者消除半衰期延长。腹膜透析不能清除药物。
【临床应用】
用于治疗成人2型糖尿病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 一日0.25～1.5g，分1～2次服用。日剂量不超过1g时，可于早餐前1次服用；日剂量为1.5g时，可分2次于早餐和晚餐前服用。以后根据病情调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
有研究认为，使用本药联合控制饮食治疗糖尿病者，与单独控制饮食或接受控制饮食联合胰岛素治疗者相比，心血管因素死亡率升高约2.5倍。
2.代谢／内分泌系统
较常见且严重的不良反应为低血糖（可表现为心动过速、出汗、心悸、震颤、头痛、意识模糊、视力障碍、易激惹、人格改变、癫痫发作或昏迷），有资料认为本药对脂代谢影响较小。
3.泌尿生殖系统
可能导致尿路结石。
4.肝脏
有用药后引起坏死后肝硬化及黄疸的个案报道（表现为黄疸、尿色变深、粪色变浅、双侧大腿水肿及腓肠肌压痛）。
5.胃肠道
常见恶心、上腹胀、反酸（发生率约2.5%），常与剂量相关，随减量或治疗进行，上述症状可减轻甚至消失。
6.血液
可引起血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、全血细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血。
7.皮肤
可有瘙痒、红斑、荨麻疹、斑丘疹，发生率小于1%，皮疹通常较小且好发于面部、颈部、躯干上部及近端手臂。此外，可能增加对日光照射的敏感性。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者（国外资料）。②糖尿病酮症酸中毒患者（国外资料）。
2.慎用
①处于发热、感染、手术、外伤等应激状态者（应选用胰岛素）（国外资料）。②肾、肝、垂体、肾上腺损伤者（国外资料）。
3.药物对检验值或诊断的影响
本药可干扰Jaffe法测定血清肌酸酐（通过SMAC、ASTRA、ACA）水平，使肌酸酐水平升高。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期监测血糖及糖化血红蛋白水平。
5.特殊人群
（1）妊娠期妇女：本药可通过胎盘，动物试验显示本药可引起胎仔畸形，但孕妇用药研究尚不充分。美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
哺乳期（2）妇女：本药可能经乳汁排泄。哺乳期妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。
【制剂与规格】
醋酸己脲片 ①0.25g。②0.5g。